medvestbМедицинский вестник БашкортостанаBashkortostan Medical Journal1999-6209Башкирский государственный медицинский университетmedvestb-1110Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАEXPERIMENTAL MEDICINEPD-СОДЕРЖАЩЕЕ АЗОЛОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ: ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО АГЕНТА В СТОМАТОЛОГИИPd-CONTAINING AZOLE COMPOUND: PROSPECTS FOR USE AS A WOUND HEALING AGENT IN DENTISTRYГалимоваА. М.GalimovaA. M.

Галимова Альбина Мидхатовна – аспирант кафедры ортопедической стоматологии

450008, г. Уфа, ул. Ленина 3 

Alba-May@mail.ruСельскийН. Е.SelskyN. E.

Сельский Натан Евсеевич – д.м.н., профессор кафедры ортопедической стоматологии

450008, г. Уфа, ул. Ленина 3 

info@doctorselskiy.ruАхмадиевН. С.AkhmadievN. S.

Ахмадиев Наиль Салаватович – к.х.н., старший научный сотрудник

450075, Уфа, пр. Октября, 141 

nail-ahmadiev@mail.ruАхметоваВ. Р.AkhmetovaV. R.

Ахметова Внира Рахимовна – д.х.н., профессор

450075, г. Уфа, пр. Октября, 141

vnirara@mail.ruГалимоваР. А.GalimovaR. A.

Галимова Розалия Акрамовна – к.м.н., доцент кафедры гигиены

450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3 

Rosalie.Galim@mail.ruФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииRussian FederationИнститут нефтехимии и катализа Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наукRussian Federation2024100320251913136Copyright © Галимова А.М., Сельский Н.Е., Ахмадиев Н.С., Ахметова В.Р., Галимова Р.А., 20252025Галимова А.М., Сельский Н.Е., Ахмадиев Н.С., Ахметова В.Р., Галимова Р.А.Galimova A.M., Selsky N.E., Akhmadiev N.S., Akhmetova V.R., Galimova R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medvestb.elpub.ru/jour/article/view/1110

Расширение арсенала препаратов с противомикробными и ранозаживляющими свойствами актуально в связи с проблемой резистентности патогенных микроорганизмов к лекарственным средствам. Осуществлен синтез гетероциклического комплекса палладия со связями S-Pd-S с бис-(сульфанилметилазолил)этановым лигандом, для которого ранее были установлены низкая токсичность и гепатопротекторные свойства. Биологические испытания ранозаживляющего действия показали перспективность комплексного соединения палладия, обладающего регенеративными свойствами, в терапии челюстно-лицевой области.Цель. Разработка нового ранозаживляющего средства, с перспективой применения в стоматологической практике в качестве репаративного препарата, обладающего высокой эффективностью, безопасностью за счет широкого спектра противовоспалительных, противомикробных, антиоксидантных и гепатопротекторных свойств.Материал и методы. Синтез целевого соединения основан на мультикомпонентной реакции тиометилирования ацетилацетона смесью «формальдегид – 1,2-этандитиол», гетероциклизации с гидразином с последующей реакцией комплексообразования с PdCl2. Для биоиспытаний использованы лабораторные животные (нелинейные мыши и крысы обоего пола, половозрелые), специальное оборудование для проведения операции в стерильных условиях, гистологический комплекс MICROM (Karl Zeiss, Germany), приборы, реактивы и оборудование для проведения доклинических экспериментальных исследований.Результаты. На модели экспериментальных ран у лабораторных животных выявлено новое ранозаживляющее средство, превосходящее по репаративным свойствам актовегин и декспантенол. У нового азолового соединения Pd мультикомпонентное фармакологическое действие. Ранее доказано его гепатопротективное действие, превосходящее эффект адеметионина. Соединение палладия не оказывает негативного влияния на показатели общего и биохимического анализов крови. Результаты определения острой токсичности по Литчфилду–Вилкоксону и подострой токсичности по Лин К.К. свидетельствуют о безопасности перспективного ранозаживляющего азолового соединения палладия.Заключение. Выявлено новое высокоэффективное азоловое соединение палладия, проявившее ранозаживляющее свойство и обладающее мультикомпонентным действием.

Expanding the arsenal of drugs with antimicrobial and wound-healing properties is important in connection with the problem of resistance of pathogenic microorganisms to drugs. A heterocyclic palladium complex with S-Pd-S bonds with a bis-(sulfanylmethylazolyl)ethane ligand was synthesized, for which low toxicity and hepatoprotective properties were previously established. Biological tests of wound-healing effects have shown the promise of a palladium complex compound with regenerative properties for therapy in the maxillofacial area.Purpose of the study. Development of a new wound healing agent, which in the future will be used in dental practice as a reparative drug with high efficacy, safety and a wide range of pharmacological effects: anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant and hepatoprotective properties.Material and methods. The synthesis of the target compound is based on a multicomponent reaction of thiomethylation of acetylacetone with a mixture of formaldehyde – 1,2-ethanedithiol, heterocyclization with hydrazine, followed by a complexation reaction with PdCl2. Laboratory animals (non-linear mice and rats of both sexes, sexually mature), special equipment for performing surgery under sterile conditions, histological complex MICROM (Karl Zeiss, Germany), devices, reagents and equipment for preclinical experimental studies were used for biotesting.Results. A highly effective wound healing agent has been identified, superior in reparative properties to actovegin and dexpanthenol, based on a model of experimental wounds in laboratory animals. The new azole compound Pd has a multicomponent pharmacological effect. Its hepatoprotective effect has been previously proven to be superior to the effect of ademetionin. The palladium compound does not have a negative effect on the indicators of general and biochemical blood tests. The results of the determination of acute toxicity by Litchfield-Wilcoxone and subacute toxicity by Lin K.K. indicate the safety of a promising wound-healing azole compound palladium.Conclusion. A new highly effective palladium azole compound has been identified, which has shown wound healing properties and has a multicomponent effect.

комплекс палладия(II)азолыранозаживляющие свойствастоматологиярепаративные агентыpalladium(II)complexazoleswound healing propertiesdentistryreparative agentsРабота выполнена в рамках проектной части государственных заданий FMRS- 2022-0074 и FMRS-2022-0079.ReferencesАверьянов, С.В. Распространенность травматических поражений слизистой полости рта при ортодонтическом лечении / С.В. Аверьянов, К.А. Хайрзаманова, М.А. Казакова // Стоматология детского возраста и профилактика. – 2017. – №2. – С. 76-79.Averyanov S.V., Khairzamanova K.A., Kazakova M.A. Prevalence of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment. Pediatric dentistry and prevention. 2017; 2: 76-79. (in Russ)Буслаева, Т.М. Актуальные направления развития химии и технологии платиновых металлов / Т.М. Буслаева // Вестник МИТХТ. – 2007. – Т.2, №3. – С. 5-14.Buslaeva T.M. The actual directions in the chemistry and technology of platinum metals. Fine Chemical Technologies. 2007; 2(3): 5-14. (in Russ)Synthesis, crystal structure, and in vitro evaluation of the anticancer activity of new Pt(Pd) complexes with 1-[(dimethylamino)methyl]-2-naphthol ligand / V.R. Akhmetova [et al.] // Metallomics. ‒ 2021. – Vol. 13, №11. ‒ P. mfab063.Akhmetova V.R., Bikbulatova E.M., Mescheryakova E.S., Gil’manova E.N., Dzhemileva L.U., D’yakonov V.A. Synthesis, crystal structure, and in vitro evaluation of the anticancer activity of new Pt(Pd) complexes with 1-[(dimethylamino)methyl]-2-naphthol ligand. Metallomics. 2021; 13(11): mfab063. (in Engl.). Doi: 10.1093/mtomcs/mfab063.Nickel-catalyzed multicomponent heterocyclization of 2,4-pentanedione to sulfanylmethyl-1H-pyrazoles / N.S. Akhmadiev [et al.] // Chem. Heterocycl. Comp. – 2018. – 54. – P. 344-350.Akhmadiev N.S., Akhmetova V.R., Boiko T.F., Ibragimov A.G. Nickel-catalyzed multicomponent heterocyclization of 2,4-pentanedione to sulfanylmethyl-1H-pyrazoles. Chem. Heterocycl. Comp. 2018; 54: 344-350. (in Engl.). Doi: 10.1007/s10593-018-2271-5.Synthesis, crystal structure and docking studies as potential anti-inflammatory agents of novel antipyrine sulfanyl derivatives / N.S. Akhmadiev [et al.] // Journal of Molecular Structure. – 2021. – Vol. 1228. – P. 129734.Akhmadiev N.S., Mescheryakova E.S., Khairullina V.R., Akhmetova V.R., Khalilov L.M., Ibragimov A.G. Synthesis, crystal structure and docking studies as potential anti-inflammatory agents of novel antipyrine sulfanyl derivatives. J. Mol. Struct. 2021; 1228: 129734. (in Engl.). Doi: 10.1016/j.molstruc.2020.129734.Ахмадиев Н.С. Каталитическое тиометилирование 1,3-дикарбонильных соединений с участием альдегидов и SH-кислот: автореф. дис. …канд. хим. наук. - Уфа, 2015. - 24 с.Ahmadiev N.S. Kataliticheskoe tiometilirovanie 1,3-dikarbonil'nyh soedinenij s uchastiem al'degidov i SH-kislot (Catalytic thiomethylation of 1,3-dicarbonyl compounds with the participation of aldehydes and SH-acids): avtoreferat dis.... kand. chim. nauk. Ufa, 2015:24. (in Russ)Catalytic multicomponent thiomethylation of aliphatic 1, 3-diketones as efficient one-pot synthesis of novel bis(1,3-diketone-2-ylmethylsulphanyl) alkanes / V.R. Akhmetova [et al.] // Tetrahedron. – 2015. – Vol. 71, №40. – P. 7722-7728.Akhmetova V.R., Akhmadiev N.S., Starikova Z.A., Tulyabaev A.R., Mescheryakova E.S., Ibragimov A.G. Catalytic multicomponent thiomethylation of aliphatic 1, 3-diketones as efficient one-pot synthesis of novel bis(1,3-diketone-2-ylmethylsulphanyl) alkanes. Tetrahedron. 2015; 71, 40: 7722-7728. (in Engl.). Doi: 10.1016/j.tet.2015.07.055.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013. – 944 с.Mironov A.N. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Chast'pervaya (Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Part 1). Moskva: Grif i K, 2013:944. (in Russ).Synthesis of bis(isoxazol-4-ylmethylsulfanyl) alkanes and some metal complexes as a hepatoprotective agents / V.R. Akhmetova [et al.] // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2018. – Vol. 8(2). – P. 267-275.Akhmetova V.R., Galimova R.A., Akhmadiev N.S., Galimova A.M., Khisamutdinov R.A., Nurtdinova G.M., Agletdinov E.F., Kataev V.A. Synthesis of bis(isoxazol-4-ylmethylsulfanyl)alkanes and some metal complexes as a hepatoprotective agents. Advanced Pharmaceutical Bulletin. 2018; Vol. 8(2): 267-275. (in Engl.). Doi: 10.15171/apb.2018.031.Molecular docking and preclinical study of five-membered S,S- palladaheterocycle as hepatoprotective agent / N.S. Akhmadiev [et al.] // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2019. – Vol. 9(4). – P. 674-684.Akhmadiev N.S., Galimova A.M., Akhmetova V.R., Khairullina V.R., Galimova R.A., Agletdinov E.F., Ibragimov A.G., Kataev V.A. Molecular docking and preclinical study of five-membered S,S- palladaheterocycle as hepatoprotective agent. Advanced Pharmaceutical Bulletin. 2019; 9(4): 674-684. (in Engl.). Doi: 10.15171/apb.2019.079.Хелатный цис-S,S-комплекс дихлорид-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II), проявляющий гепатопротекторную активность: патент 2612131 Рос. Федерация; заявл. 09.11.2015; опубл. 02.03.2017. Бюл. № 7. 8 с.Helatnyj cis-S,S-kompleks dihlorid-1,6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-2,5-ditiageksan palladija(II), projavljajushhij gepatoprotektornuju aktivnost' (Hepatoprotective chelate cis-S,S-complex of dichloro-di-1,6-(3,5- dimethylisoxazole-4-yl)-2,5-dithiohexane of palladium (II)): patent 2612131 Ross. Federation; zajavl. 09.11.2015; opubl. 02.03.2017. Bjul. № 7:8. (in Russ.)Синтез, антимикробная и антифунгицидная активность комплексов платины (II) и палладия (II) / О.В. Салищева [и др.] // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. – 2021. – 11(4). – С. 651-662.Salishcheva O.V., Prosekov A.Yu., Moldagulova N.E., Pugachev V.M. Platinum (II) and palladium (II) complexes: synthesis, antimicrobial and antifungal activity. Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2021; 11(4): 651-662. (in Russ.) Doi: 10.21285/2227-2925-2021-11-4-651-662.Chen, L. The murine excisional wound model: Contraction revisited/ L.Chen [et al.]// Wound Repair Regen. – 2015. – 23(6).: – С.874–877.Chen L, Mirza R, Kwon Y, DiPietro LA, Koh TJ. The murine excisional wound model: Contraction revisited. Wound Repair Regen. 2015;23(6):874. (in Engl.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.