КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ТОКСИЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ ТИРОЗИНКИНАЗЫ НИЛОТИНИБОМ

Применение ингибиторов тирозинкиназы существенно увеличило продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом. Один из них – нилотиниб, показывает оптимальные долгосрочные результаты. Однако его применение обуславливает высокие показатели развития сердечно-сосудистых событий. Для соотношения пользы и риска при индивидуальном подходе к лечению пациентов следует учитывать вероятные изменения, в том числе со стороны эндотелия.

Цель. Оценить клинико-диагностические показатели токсического воздействия нилотиниба на эндотелий с применением методов лазерной допплеровской флоуметрии и оценки маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим миелолейкозом.

Материал и методы. В исследование включены 35 пациентов, которым проводилось комплексное обследование, включающее оценку уровня маркеров повреждения эндотелия и микроциркуляции при помощи метода лазерной допплеровской флоуметрии.

Результаты. Анализ полученных результатов показал развитие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, а также статистически значимое (p<0,001) увеличение показателей маркеров повреждения эндотелия и снижение показателей микроциркуляции к 6 и 12-ти месяцам терапии нилотинибом.

Заключение. Оценка клинико-диагностических показателей в процессе лечения нилотинибом у пациентов с хроническим миелолейкозом показала развитие эндотелиотоксичности у 15 из 35 (42,85%) пациентов к 6-му месяцу терапии и еще у 4 из 20 (20%) – к 12-му месяцу лечения.

1. Early dynamics of chronic myeloid leukemia on nilotinib predicts deep molecular response / Y. Okamoto, M. Hirano, K. Morino [et al.] // npj Syst Biol Appl. – 2022. – Vol. 8. – P. 39. – DOI: 10.1038/s41540-022-00248-3.

2. Prognosis in Chronic Myeloid Leukemia: Baseline Factors, Dynamic Risk Assessment and Novel Insights / M. Iezza, S. Cortesi, E. Ottaviani [et al.] // Cells. – 2023. – Vol. 12, № 13. – P. 1703. – DOI: 10.3390/cells12131703.

3. Nilotinib vs. imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: long-term follow-up of the Japanese subgroup of the randomized ENESTnd trial / H. Nakamae, T. Fukuda, C. Nakaseko [et al.] // Int J Hematol. – 2018. – Vol. 107. – P. 327–336. – DOI: 10.1007/s12185-017-2353-7.

4. Cardiovascular issues in tyrosine kinase inhibitors treatments for chronic myeloid leukemia: a review / M. Santoro, S. Mancuso, V. Accurso [et al.] // Front. Physiol. – 2021. – DOI: 10.3389/fphys.2021.675811.

5. Long-term outcomes with frontline nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis / H. M. Kantarjian, T. P. Hughes, R. A. Larson [et al.] // Leukemia. – 2021. – Vol. 35. – P. 440-453. – DOI: 10.1038/s41375-020-01111-2.

6. Гребанчиков, О. А. Эндотелиальная дисфункция как важнейший фактор развития критического состояния / О. А. Гребанчиков, В. Т. Долгих, М. Д. Прокофьев // Вестник СурГУ. Медицина. – 2021. – № 3 (49). – С. 51-60. – DOI: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.

7. Change of concentration of biochemical markers of dysfunction of endothelium at intake of inhibitors of tyrosinekinase of I and II generations at patients with a chronic myeloid leukemia as risk factor of development of cardiovascular complications / K. V. Naumova, I. L. Davydkin, E. G. Lomaia, [et al.] // Russian Journal of Cardiology. – 2020. – Vol. 25, № S4. – P. 4219. – DOI: 10.15829/1560-40712020-4219.

8. Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом / И. Л. Давыдкин, К. В. Наумова, А. М. Осадчук [и др.] // Клиническая онкогематология. – 2018. – № 4. – С. 378-387.

9. The Risk of Arterial Thrombosis in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Treated With Second and Third Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors May Be Explained by Their Impact on Endothelial Cells: An In-Vitro Study / H. Haguet, C. Bouvy, A. S. Delvigne [et al.] // Front Pharmacol. – 2020. – DOI: 10.3389/fphar.2020.01007.

10. Методическое письмо для кардиологов учреждений онкологического профиля по профилактике сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии / Ю. А. Васюк, Г. Е. Гендлин, Е. И. Емелина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2023. – Т. 22, № 7. – С. 109-118.

11. Роль нарушений обмена гомоцистеина в патологических процессах / А. Г. Васильев, К. В. Морозова, Т. В. Брус [и др.] // Российские биомедицинские исследования. – 2022. – № 1. – С. 44-59.