РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА 5-АЛЬФАРЕДУКТАЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В клетках предстательной железы тестостерон, первичный андроген у мужчин, превращается с помощью фермента 5α- редуктазы 2-го типа, который кодируется геном SRD5A2, в его наиболее активную форму - дигидротестостерон. Дигидротестостерон необходим для роста простаты и имеет в пять раз более высокую связывающую аффинность для рецепторов андрогенов по сравнению с тестостероном. Мы предположили, что полиморфные варианты в гене SRD5A2 могут влиять на риск развития рака предстательной железы, и проанализировали три полиморфных варианта в гене SRD5A2 - А49Т,V89L и (ТА)n у 291 пациента с диагнозом рак предстательной железы и у 417 здоровых индивидов (контрольная группа). Обнаружено, что только полиморфный вариант V89L гена SRD5A2 вносит определенный вклад в патогенез рака предстательной железы.

рак предстательной железы, 5-α-редуктаза 2-го типа, дигидротестостерон, ген SRD5A2, prostate cancer, 5-α-reductase 2 type, dihydrotestosterone, SRD5A2 gene

1. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2015. - 250 с

2. Parkin, D.M. Cancer burden in the year 2000: the global picture / D.M. Parkin, F.I. Bray, S.S. Devesa // Eur J Cancer. - 2001. -Vol. 37(8). - Р.64-66

3. Раснер, П.И. Гормональная терапия рака предстательной железы. Оценка эффективно-стинеоадъювантной терапии бикалутамидом / П.И. Раснер, Д.Ю. Пушкарь, А.В. Говоров // Современная онкология. - 2008. - № 10(4). - С.55-59

4. Ross, R.K. Androgen metabolism and prostate cancer: establishing a model of genetic susceptibility / R.K. Ross, M.C. Pike, G.A. Coet- zee // Cancer Research. - 1998. - Vol. 58. - P. 4497-44504

5. Makridakis, N.M. Association of missence substitution in SRD5A2 gene with prostate cancer in African-American and Hispanic men in Los Angeles, USA / N.M. Makridakis, R.K. Ross, M.C. Pike // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 975-978

6. Makridakis, N.M. Biochemical and pharmacogenetic dissection of human steroid 5a-reductase type II / N.M. Makridakis, E. di Salle, J.K. Reichardt // Pharmacogenetics. - 2000. - Vol. 10. - P. 407-413

7. Edward P.G. Molecular biology of the androgen receptor / P.G. Edward // J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20(13). - P.3001-3015

8. Longer (TA)n Repeat but Not A49T and V89L Polymorphisms in SRD5A2 Gene May Confer Prostate Cancer Risk in South Indian Men / R. Singh [et. al.] // Journal of Andrology. - 2009. - Vol. 30(6). - P.703-710

9. Polymorphisms of HPC2/ELAC2 and SRD5A2 (5α-reductase type II) genes in prostate cancer / M. İzmirli [et al.] // BJMG. - 2011. - Vol. 14(1). - P.31-36

10. Assotiation of polymorphism in testosterone 5-alpha-reductase II genotype and prognosis factors of prostate cancer / M. Tong [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2005. - V.25-85(19). - P.1319-21

11. Клиническое значение полиморфизмов генов 5α-Редуктазы и андрогенорецепторов при раке предстательной железы / О.Б. Лоран [и др.] // Онкоурология - 2009. - № 1. - С. 48-52

12. Somatic mutations at the SRD5A2 locus encoding prostatic steroid 5a-reductase during prostate cancer progression / A. Akalu [et al.] // J Urol. - 1999. - V.161. - P. 1355-1358

13. Genetic variability of the human SRD5A2 gene: implications for prostate cancer ris / J.K. Reichardt [et al.] // Cancer Res. - 1995. - Vol. 55. - P. 3973- 3975

14. Cancer Incidence in Five Continents / D.M. Parkin [et al.] // Lyon, France, IARC. - 1997. - Vol. 2

15. Type 1 and Type 2 5a-Reductase Expression in the Development and Progression of Prostate Cancer / L.N. Thomas [et al.] // Eur Urol. - 2007. -Vol. 52(4). - P.1082-1087

16. SRD5A2 gene polymorphisms and the risk of benign prostatic hyperplasia but not prostate cancer / V.K. Choubey [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16(3). - P. 1033-1036

17. Steroid 5-alpha-reductase type 2 (SRD5A2) V89L and A49T polymorphisms and sporadic prostate cancer risk: a meta-analysis / Q Li [et al.]// Mol Biol Rep. - 2013. - Vol. 40(5). - P. 3597-3608. doi: 10.1007/s11033-012-2434-x. Epub 2013 Jan 1

18. Meta-analysis of three polymorphisms in the steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 2 gene (SRD5A2) and risk of prostate cancer / X. Li [et al.] // Mutagenesis. - 2011. - Vol. 26(3). - P. 371-83. doi: 10.1093/mutage/geq103