РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ: ВЫЗОВЫ СЕГОДНЯШНЕГО ДНЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Рак мочевого пузыря (РМП) является одной из наиболее распространённых опухолей мочевыводящих путей и занимает шестое место среди злокачественных новообразований в развитых странах. По данным GLOBOCAN 2020 зарегистрировано 573 000 новых случаев заболевания и 213 000 смертей, связанных с РМП. В Российской Федерации ежегодно выявляется от 11 000 до 15 000 новых случаев заболевания, что составляет 3-4% от общей онкологической заболеваемости, причём мужчины болеют в 4,5 раза чаще, чем женщины.

Наибольшая доля случаев заболевания приходится на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМРМП), с пятилетней выживаемостью около 90%, частотой рецидивов 50–70%. Мышечно-инвазивный рак (МИРМП) характеризуется пятилетней выживаемостью – 50-60% после радикальной цистэктомии, которая снижается до 5-10% при метастатической форме. Основными факторами риска являются курение (в 50–65% случаев), профессиональные канцерогены и хронические воспалительные заболевания (20-25%).

Современные методы лечения включают трансуретральную резекцию (ТУР), БЦЖ-терапию, химиотерапию и иммунотерапию. Таргетные препараты, такие как энфортумаб ведотин и эрдафитиниб, демонстрируют улучшение общей выживаемости, например, до 26,1 месяца при комбинации с пембролизумабом. Перспективы будущих исследований связаны с развитием молекулярного профилирования, усовершенствованием органосохраняющего подхода и внедрением комбинированной иммунотерапии.

1. Epidemiology of Bladder Cancer / K. Saginala [et al.] //Medical Sciences. – 2020. – Vol. 8, № 1. – P. 15. https://doi.org/10.3390/medsci8010015.

2. Продолжительность жизни больных метастатическим раком мочевого пузыря в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования URRU / И.В. Тимофеев [и др.] // Онкоурология. – 2021. – Т. 17, № 3. – С.102-109. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-3-102-109.

3. Cumberbatch, M. Epidemiology, aetiology and screening of bladder cancer / M. Cumberbatch, A. Noon // Translational Andrology and Urology. – 2019. – Vol. 8. – P. 5-11. https://doi.org/10.21037/tau.2018.09.11.

4. Bladder cancer / O. Sanli[et al.] // Nature Reviews Disease Primers. – 2017. – Vol. 3. – P. 17022. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.22.

5. Dobruch, J., & Oszczudłowski, M. Bladder Cancer: Current Challenges and Future Directions / J. Dobruch, M. Oszczudłowski // Medicina. – 2021. – Vol. 57, № 8. – P. 749. https://doi.org/10.3390/medicina57080749.

6. New Roadmaps for Non-muscle-invasive Bladder Cancer With Unfavorable Prognosis / K. Pane [et al.] // Front. Chem. – 2020. – Vol. 8. – P. 600. doi: 10.3389/fchem.2020.00600.

7. Mutational Landscape and Environmental Effects in Bladder Cancer / T. Hayashi [et al.]// International Journal of Molecular Sciences. – 2020. – Vol. 21, № 17. – P. 6072. https://doi.org/10.3390/ijms21176072.

8. Familial Risk and Interaction With Smoking and Alcohol Consumption in Bladder Cancer: A Population-Based Cohort Study / H. Kim [et al.] // World Journal of Oncology. – 2023. – Vol. 14. – P. 382-391. https://doi.org/10.14740/wjon1639.

9. Cyclophosphamide-associated bladder cancers and considerations for survivorship care: A systematic review. / W. Chou [et al.] // Urologic oncology. – 2021. – Vol. 39, № 10. – P. 678-685. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2021.05.017.

10. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (TaT1 and Carcinoma In Situ) – 2019 Update / M. Babjuk [et al.] // European urology. – 2019. – Vol. 76, № 5. – P. 639-657. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.08.016.

11. European Association of Urology Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (Ta, T1, and Carcinoma in Situ) / M. Babjuk [et al.] // European urology. – 2021. – Vol. 81, № 1. – P. 75-94. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.08.010.

12. NCCN Guidelines® Insights: Bladder Cancer, Version 3.2024: Featured Updates to the NCCN Guidelines / T. W.Flaig [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2024. – Vol. 22, № 4. – P. 216-225. Retrieved Nov 24, 2024, from https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0024.

13. Prognostic DNA Methylation Biomarkers in High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A Systematic Review to Identify Loci for Prospective Validation / P. Gurung [et al.] // European urology focus. – 2020. – Vol. 6, № 4. – P. 683-697. https://doi.org/10.1016/j.euf.2019.02.012.

14. ALBAN: An open label, randomized, phase III trial, evaluating efficacy of atezolizumab in addition to one year BCG (bacillus Calmette-Guerin) bladder instillation in BCG-naive patients with high-risk nonmuscle invasive bladder cancer (AFU-GETUG 37) / R. Morgan [et al.] // JCO 37, TPS4589-TPS4589. – 2019. – Vol.37. – P.15. DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS4589.

15. Perioperative therapy in muscle invasive bladder cancer / A. Chatterjee [et al.] // Indian Journal of Urology: IJU: Journal of the Urological Society of India. – 2021. – Vol.37. – P.226-233. https://doi.org/10.4103/iju.IJU_540_20.

16. Joshua, M. Current Perioperative Therapy for Muscle Invasive Bladder Cancer / M. Joshua, P. Black // Hematology/oncology clinics of North America. – 2021. – Vol.35, №3. – P. 495-511. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2021.02.002.

17. Kim, I. Perioperative Systemic Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer: Current Evidence and Future Perspectives / Kim I., Lee H. // International Journal of Molecular Sciences. – 2021. – Vol. 22, № 13. – P. 7201. https://doi.org/10.3390/ijms22137201.

18. Neoadjuvant Chemotherapy or Immunotherapy for Clinical T2N0 Muscle-invasive Bladder Cancer: Time to Change the Paradigm? / F. Pederzoli [et al.] // European urology oncology. – 2021. – Vol. 4, № 6. – P. 1006-1010. https://doi.org/10.1016/j.euo.2020.07.006.

19. Adjuvant Nivolumab in High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma: Expanded Efficacy From CheckMate 274. / Matthew D. Galsky [et al.] // JCO. – 2024. – Vol. 24.00340. DOI:10.1200/JCO.24.00340.

20. EV-301 long-term outcomes: 24-month findings from the phase III trial of enfortumab vedotin versus chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma / J. E. Rosenberg [et al.] // Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. – 2023. – Vol.34, №11. – P.1047-1054. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.08.016.

21. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer / P. H. O'Donnell [et al.] // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. – 2023. – Vol. 41, No 25. – P. 4107-4117. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02887

22. Bladder preservation therapy for muscle invasive bladder cancer: the past, present and future / T. Kimura [et al.] // Japanese journal of clinical oncology. – 2020. – Vol. 50, № 10. – P. 1097-1107. https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa155.

23. Systematic review and meta-analysis on trimodal therapy versus radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer: Does the current quality of evidence justify definitive conclusions? / MS Wettstein [et al.] // PLOS ONE. – 2019. – Vol. 14, № 4. – P. e0216255. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216255.

24. Pingping Zhu. Neo Two-cancer Screening Benefits Both Nation and the People—A Response to Fight for Men’s Health: Call of Bladder Cancer and Prostate Cancer Screening / Pingping Zhu // Cancer Plus. – 2021. – Vol. 3, No 1. – P. 40–41. https://doi.org/10.18063/cp.v3i1.247.

25. Molecular and histopathology directed therapy for advanced bladder cancer / C. Alifrangis [et al.] // Nat Rev Urol. – 2019. – Vol. 16. – P. 465–483. https://doi.org/10.1038/s41585-019-0208-0.

26. Advances in bladder cancer biology and therapy / L. Tran [et al.] // Nature Reviews Cancer. – 2020. – Vol. 21. – P. 104 121. https://doi.org/10.1038/s41568-020-00313-1.

27. Thomas, J. Molecularly Targeted Therapy towards Genetic Alterations in Advanced Bladder Cancer / Thomas, J., Sonpavde, G. // Cancers. – 2022. – Vol. 14. https://doi.org/10.3390/cancers14071795.

28. Molecular profiling for precision cancer therapies / E.R. Malone [et al.] // Genome Med. – 2020. – Vol. 12. – P. 8. https://doi.org/10.1186/s13073-019-0703-1.

29. Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study / J. Sicklick [et al.] // Nature medicine. – 2019. – Vol. 25. – P. 744 750. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0407-5.

30. Immune checkpoints and their inhibitors: Reappraisal of a novel diagnostic and therapeutic dimension in the urologic malignancies / R. Sardana [et al.] // Seminars in oncology. – 2020. – Vol. 47, No 6. – P. 367-379. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2020.09.002.