РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ALK-АБЕРРАЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН

Рак легких среди всех онкологических заболеваний занимает верхнюю лидирующую строчку. Немелкоклеточный рак легкого – это самый частый его гистотип. Одной из основных терапевтических мишеней при данном заболевании является ALK-аберрации.
Цель. Описание алгоритмов обследования пациентов Республики Башкортостан с данной нозологией и анализ распространенности ALK-аберраций у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с оценкой эффективности терапии.
Материал и методы. Материалом исследования стала опухолевая ткань пациентов, поступающая для медико-генетического тестирования из ГБУЗ РБ «Республиканский клинический онкологический диспансер». Методами исследования являлись иммуногистохимия и FISH. Данные об ответе пациентов на терапию были взяты из медицинских карт пациентов.
Результаты. В результате исследования выявлено, что положительными по ALK оказались 5,1% пациентов, что демонстрирует средний уровень распространенности перестройки гена ALK в популяции из Республики Башкортостан по сравнению с другими исследованиями. Однако не для всех пациентов терапия имеет долгосрочный ответ.
Заключение. Для пациентов, у которых нет удовлетворительного ответа на терапию, перспективным может быть внедрение молекулярно-генетического тестирования по поиску мутаций резистентности, что позволит корректнее подобрать следующую линию лечения.

1. Муфазалов, Ф.Ф. Роль позитронно-эмиссионной томографии в диагностике и оценке распространенности немелкоклеточного рака легкого / Ф.Ф. Муфазалов, К.В. Мансуров//Медицинский вестник Башкортостана. – 2019. – №5. – С.67-72.

2. Оценка роли мутации EGFR при определении тактики хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / Е.Н.Слугин [и др.] //Вопросы онкологии. – 2021. – №3. – С. 315-322. doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-315-322

3. Lung Cancer Research and Treatment: Global Perspectives and Strategic Calls to Action / M.L.Meyer [et al.]. – Ann Oncol. – 2024.- URL:.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39413875/ (дата обращения: 06.11.2024).

4. Место иммуноонкологии в лечении немелкоклеточного рака легкого / К.К. Лактионов [и др.]//Злокачественные опухоли. – 2016. – №3. – С. 17-22. doi.org/10.18027/2224-5057-2016-3-17-24

5. Roskoski, R.Jr. Targeted and cytotoxic inhibitors used in the treatment of lung cancers / R.Jr. Roskoski.//Pharmacol Res. – 2024. – Р. 107465. doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107465

6. Targeted therapy of non-small cell lung cancer: mechanisms and clinical trials / L. Yu [et al.]//Front Oncol. – 2024. – Vol.14 – P.1451230. doi: 10.3389/fonc.2024.1451230

7. Молекулярные мишени немелкоклеточного рака легкого вне»главной тройки» / Д. А. Харагезов [и др.]//Южно-Российский онкологический журнал. – 2021. –№. 4. – C. 38-47.doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-4-5

8. Xia, L. PD-1/PD-L1 Blockade Therapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Current Status and Future Directions / L. Xia, Y. Liu, Y. Wang//Oncologist. – 2019. – №1. – P.31-41. doi: 10.1634/theoncologist.2019-IO-S1-s05.

9. Anti-PD1/PD-L1 Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer with Actionable Oncogenic Driver Mutations / E. Dantoing[et al.]//Int J Mol Sci. – 2021. – №22. – P. 6288. doi: 10.3390/ijms22126288

10. Jawed, R. Genetic profile of ferroptosis in non-small cell lung carcinoma and pharmaceutical options for ferroptosis induction / R. Jawed, H. Bhatti, A. Khan//Clin TranslOncol. – 2024. – P.1. – 20.doi: 10.1007/s12094-024-03754-4.

11. EML4-ALK biology and drug resistance in non-small cell lung cancer: a new phase of discoveries / M. Elshatlawy[et al.]//Mol Oncol. – 2023. – №6. – P. 950-963. doi: 10.1002/1878-0261.13446.

12. Сакаева, Д.Д. Таргетная терапия метастатического поражения головного мозга у пациентов с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого / Д.Д. Сакаева, И.С. Булавина//Современная онкология. – 2021. – №4. – C. 685-694. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201344

13. Сайнога, Т.В. Скрининг мутации гена ALK при НМРЛ иммуногистохимическим методом: опыт региона / Т. В.Сайнога//Вопросы онкологии. – 2023. –№. 3. – C. 132-133

14. Определение перестроек гена Alk в селектированной популяции российских больных немелкоклеточным раком легкого / И.А.Демидова [и др.]//Злокачественные опухоли. – 2013. – №3.-C.1-9.doi: 10.18027/2224-5057-2013-3-3-9

15. Ингибиторы ALK при лечении ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (обзор литературы) / А.П.Колесник. [и др.]//Клиническая онкология. – 2018. – № 4. – C.254–257.

16. The Use of Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer Treatment-Literature Review / A. Gorzelak- Magiera[et al.] //Biomedicines. – 2024. – №12. – P.2308. doi: 10.3390/biomedicines12102308.

17. Лактионов, К.К. ALK-позитивный немелкоклеточный рак легкого и методы его лечения: обзор литературы / К.К. Лактионов, Е.В. Реутова, К.А. Саранцева//Фарматека. – 2015. – № 18. – С. 76.

18. Борбат, А.М. Протокол оценки гистологического микропрепарата для проведения молекулярно-генетических исследований / А.М. Борбат, И.В. Яценко//Молекулярная медицина. – 2021. – №2. – С.3-7.doi: 10.29296/24999490-2021-02-01

19. Лактионов, К.К. Современные подходы к терапии ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого / К.К. Лактионов, С. Ю. Крутелева, Е.В. Реутова//Медицинский совет. – 2021. – №.4. – С.16-22.doi: 10.21518/2079-701X-2021-4S-16-22

20. Molecular diagnostics of ALK-positive lung cancer / J. Tímár [et al.]//MagyOnkol. – 2017. – №3. – P.301-311.

21. Asao, T. Resistance to molecularly targeted therapy in non-small-cell lung cancer / T. Asao, F. Takahashi, K. Takahashi//Respir Investig. – 2019. – №1. – P.20-26. doi: 10.1016/j.resinv.2018.09.001.