МИКРОБИОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ

В настоящее время растет интерес к роли микробиома как фактора, влияющего на развитие онкологических заболеваний. Взаимосвязь состава бактериальных сообществ организма, включая кишечную и локальную микрофлору, с риском возникновения и прогрессирования рака предстательной железы (РПЖ) представляет собой перспективное направление для разработки новых методов профилактики, диагностики и терапии. 
Целью данного обзорного исследования является анализ современных данных о роли и механизмах влияния микробиома на патогенез рака предстательной железы. 
Материал и методы. В ходе работы были проведены систематический поиск и анализ в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и Google Scholar за последние 10 лет научной литературы, посвященной взаимосвязи микробиоты различных локусов (кишечник, ткань простаты, простатическая жидкость, моча) с РПЖ. 
Результаты. Обзор показал, что дисбиоз микробиоты может способствовать канцерогенезу в простате через различные механизмы: провокацию хронического воспаления, модуляцию иммунного ответа, продукцию онкогенных метаболитов (например, короткоцепочечных жирных кислот) и влияние на метаболизм андрогенов. Выявлены специфические микробные сигнатуры, ассоциированные с РПЖ, такие как повышенное содержание Cutibacterium acnes в ткани простаты, Bacteroides massiliensis в кишечнике и изменения в вирусном микробиоме.  
Заключение. Полученные данные подтверждают значимую роль микробиома в развитии РПЖ и обосновывают необходимость дальнейших исследований для создания инновационных диагностических и терапевтических стратегий, направленных на коррекцию микробных сообществ. 

1. Fatty liver disease and intestinal microbiota / Arslan N. Obesity // World J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 44. – P. 16452-16463. – doi: 10.3748/wjg.v20.i44.16452.

2. Dysbiosis of the gut microbiota in disease / S. Carding, [et al.] // Microb. Ecol. Health Dis. – 2015. – Vol. 26, № 26191. – doi: 10.3109/08910606.2014.966590.

3. The microbiome of the prostate tumor microenvironment / I. Cavarretta, [et al.] // Eur. Urol. – 2017. – Vol. 72, № 5. – P. 625-631. – doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.029.

4. Identification of pathogen signatures in prostate cancer using RNA-seq / Y. Chen, J. Wei // PLoS ONE. – 2015. – Vol. 10, № 5. – Art. no. e0128955. – doi: 10.1371/journal.pone.0128955.

5. Abiraterone acetate preferentially enriches for the gut commensal Akkermansia muciniphila in castrate-resistant prostate cancer patients / B.A. Daisley, [et al.] // Nat. Commun. – 2020. – Vol. 11. – Art. no. 4822. – doi: 10.1038/s41467-020-18649-5.

6. The Role of Gut Microbiome in the Pathogenesis of Prostate Cancer: A Prospective, Pilot Study / D.M. Golombos, [et al.] // Urology. – 2018. – Vol. 111. – P. 122-128. – doi: 10.1016/j.urology.2017.08.039.

7. Frequency and typing of Propionibacterium acnes in prostate tissue obtained from men with and without prostate cancer / S. Davidsson, [et al.] // Infect. Agents Cancer. – 2016. – Vol. 11, № 26. – doi: 10.1186/s13027-016-0074-9.

8. Genetic predisposition to prostate cancer: Update and future perspectives / F. Demichelis, J.L. Stanford // Urol. Oncol.: Semin. Orig. Invest. – 2015. – Vol. 33, № 2. – P. 75-84. – doi: 10.1016/j.urolonc.2014.04.021.

9. Metagenomic and metatranscriptomic analysis of human prostate microbiota from patients with prostate cancer / Y. Feng, [et al.] // BMC Genomics. – 2019. – Vol. 20, Art. № 146. – doi: 10.1186/s12864-019-5457-z.

10. Obesity, inflammation, and prostate cancer / K. Fujita, [et al.] // J. Clin. Med. – 2019. – Vol. 8, № 2. – Art. № 201. – doi: 10.3390/jcm8020201.

11. Does milk intake promote prostate cancer initiation or progression via effects on insulin-like growth factors (IGFs)? A systematic review and meta-analysis / S. Harrison, [et al.] // Cancer Causes Control. – 2017. – Vol. 28, № 6. – P. 497-528. – doi: 10.1007/s10552-017-0883-1.

12. Metformin inhibits prostate cancer growth induced by a high-fat diet in Pten-deficient model mice / T. Hayashi, [et al.] // Int. J. Urol. – 2019. – Vol. 26, № 4. – P. 307-309. – doi: 10.1111/iju.13847.

13. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity / J. Henao-Mejia, [et al.] // Nature. – 2012. – Vol. 482, № 7384. – P. 179-185. – doi: 10.1038/nature10809.

14. Banerjee, S., Alwine, J.C., Wei, Z., Tian, T., Shih, N., Sperling, C., Guzzo, T., Feldman, M.D., Robertson, E.S. Microbiome signatures in prostate cancer. / S. Banerjee [et al.] // Carcinogenesis. – 2019. – Vol. 40, № 6. –P. 749-764. – doi: 10.1093/carcin/bgz008.

15. The microbiome and human biology / R. Knight, [et al.] // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. – 2017. – Vol. 18. – P. 65-86. – doi: 10.1146/annurev-genom-083115-022431.

16. Characterization of the consensus mucosal microbiome of colorectal cancer / L. Zhao, [et al.]. // NAR Cancer. – 2021. – Vol. 3, Iss. 4. – Art. № zcab049. – doi: 10.1093/narcan/zcab049.

17. Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity / T.M. Loo, [et al.] // Cancer Discov. – 2017. – Vol. 7, № 5. – P. 522-538. – doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0932.

18. Extracellular vesicles from Akkermansia muciniphila elicit antitumor immunity against prostate cancer via modulation of CD8+ T cells and macrophages / Z.W. Luo, [et al.] // Int. J. Nanomedicine. – 2021. – Vol. 16, – P. 2949-2963. – doi: 10.2147/IJN.S304515.

19. Emerging relationship between the gut microbiome and prostate cancer / M. Matsushita, [et al.] // World J. Mens Health. – 2023. – Vol. 41, №. 4. – P. 759-768. – doi: 10.5534/wjmh.220202.

20. Emerging relationship between the gut microbiome and prostate cancer / M. Matsushita, [et al.] // World J. Mens Health. – 2023. – Vol. 41, № 4. – Pp. 759-768. – doi: 10.5534/wjmh.220202.

21. High-fat diet promotes prostate cancer growth through histamine signaling / M. Matsushita, [et al.] // Int. J. Cancer. – 2022. – Vol. 151, № 5. – P. 623-636. – doi: 10.1002/ijc.34028.

22. Gut microbiota-derived short-chain fatty acids promote prostate cancer growth via IGF1 signaling / M. Matsushita, [et al.] // Cancer Res. – 2021. – Vol. 81, № 16. – P. 4014-4026. – doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-4090.

23. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells / J.-P. Nougayrède, [et al.] // Science. – 2006. – Vol. 313, № 5785. – P. 848-851. – doi: 10.1126/science.1127059.

24. Chronic prostatic infection and inflammation by Propionibacterium acnes in a rat prostate infection model / J. Olsson, [et al.] // PLoS ONE. – 2012. – Vol. 7, № 12. – Art. no. e51434. – doi: 10.1371/journal.pone.0051434.

25. Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis / N. Pernigoni, [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 374, № 6564. – P. 216-224. – doi: 10.1126/science.abf8403.

26. The microbiome in prostate inflammation and prostate cancer / C.M. Porter, [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. – 2018. – Vol. 21, № 3. – P. 345-354. – doi: 10.1038/s41391-018-0041-1.

27. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes / J. Qin, [et al.] // Nature. – 2012. – Vol. 490, № 7418. P. 5560. – doi: 10.1038/nature11450.

28. Gut bacteria in health and disease / E.M.M. Quigley // Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol. 9, № 9. – P. 560-569.

29. Microbiome signatures in prostate cancer / S. Banerjee, [et al.] // Carcinogenesis. – 2019. – Vol. 40, № 6. P. 749-764. – doi: 10.1093/carcin/bgz008.

30. The microbiome and cancer / R.F. Schwabe, C. Jobin // Nat. Rev. Cancer. – 2013. – Vol. 13, № 11. P. 800-812. – doi: 10.1038/nrc3610.

31. Profiling the urinary microbiome in men with positive versus negative biopsies for prostate cancer / E. Shrestha, [et al.] // J. Urol. – 2018. – Vol. 199, № 1. – P. 161-171. – doi: 10.1016/j.juro.2017.08.001.

32. Activation of Gpr109a, receptor for niacin and the commensal metabolite butyrate, suppresses colonic inflammation and carcinogenesis / N. Singh, [et al.] // Immunity. – 2014. – Vol. 40, № 2. – P. 128-139. – doi: 10.1016/j.immuni.2013.12.007.

33. A core gut microbiome in obese and lean twins / P.J. Turnbaugh, [et al.] // Nature. – 2009. – Vol. 457, № 7229. – P. 480-484. – doi: 10.1038/nature07540.

34. The role of adrenergic activation on murine luteal cell viability and progesterone production / J. Wang, [et al.] // Theriogenology. – 2016. – Vol. 86, № 5. – P. 1182-1188. – doi: 10.1016/j.theriogenology.2016.04.008.

35. Fecal microbiota transplantation beyond Clostridioides difficile infections / K. Wortelboer, [et al.] // EBioMedicine. – 2019. – Vol. 44. – P. 716-729. – doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.066.

36. Gut dysbiosis promotes prostate cancer progression and docetaxel resistance via activating NF-κB-IL6-STAT3 axis / W. Zhong, [et al.] // Microbiome. – 2022. – Vol. 10, – Art. no. 94. – doi: 10.1186/s40168-022-01289-w.

37. Вирусный микробиом ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы / А.А. Камалов [и др.] // Онкоурология. – 2025. – Т. 21, № 1. – С. 25-34. – doi: 10.17650/1726-9776-2025-21-1-25-34.

38. Роль микробиоты в онкогенезе / З.В. Григорьевская [и др.] // Сибирский онкологический журнал. – 2023. – №2. – С. 129-142. – doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-2-129-142.

39. Микробиота кишечника как ключевой фактор формирования иммунитета и толерантности. Возможности пробиотиков / Е.А. Корниенко // МС. – 2020. – №10. – С. 92-100. – doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-92-100.

40. Вирусные инфекции в канцерогенезе в предстательной железе: обзор литературы / А.А. Камалов [и др.] // ОУ. – 2022. – №2. – С. 182-189. – doi: 10.17650/1726-9776-2022-18-2-182-189.

41. Яковец, Е.А., Шрайнер, Е.В. Изучение роли кишечного микробиома у пациентов с хроническим бактериальным простатитом / Е.А. Яковец, Е.В. Шрайнер // Научное обозрение. Фундаментальные и прикладные исследования. – 2023. – № 5.