СИНТЕЗ И МОЛЕКУЛЯРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ ЦАМФ- ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 4А В РЯДУ ГИДРАЗИНОПРОИЗВОДНЫХ 2-[3-МЕТИЛ-7- (ТИЕТАНИЛ-3)КСАНТИНИЛ-1]УКСУСНОЙ И 2-[3-МЕТИЛ-7-(ТИЕТАНИЛ- 3)КСАНТИНИЛ-8-ТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТ

Исследованы реакции этиловых эфиров 2-[8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной (1) и 2-[1-бензил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислот (5) с гидразингидратом и синтезированы гидразинопроизводные 2, 6, реакции которых с ароматическими карбонильными соединениями приводят к образованию арилметилиденгидразинов 3а,б и 7а,б. Строение синтезированных соединений подтверждено спектральными методами. На основании прогноза биологической активности в программе PASS среди синтезированных соединений отобраны перспективные ингибиторы цАМФ фосфодиэстеразы и проведен их молекулярный докинг с активным сайтом связывания цАМФ фосфодиэстеразы 4А. Расчетная константа ингибирования цАМФ фосфодиэстеразы 4А соединений 2 и 7а меньше, чем у пентоксифиллина, в 15 и 253 раза соответственно, что подтверждает перспективность поиска ингибиторов цАМФ фосфодиэстеразы 4А в ряду гидразинопроизводных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной и 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислот.

тиетан, ксантин, арилметилиденгидразины, прогноз биологической активности, ингибиторы цАМФ фосфодиэстеразы 4А, молекулярный докинг, thietane, xanthine, arylmethylidenehydrazines, prediction of biological activity, inhibitors of c-AMP phos- phodiesterase 4A, molecular docking

1. Gresele, P. Anti-platelet therapy: phosphodiesterase inhibitors/ P. Gresele, [et al.] //Br. J. Clin. Pharmacol. - 2011. - 72(4). - P. 634-46

2. Spina, D. PDE4 inhibitors: current status/ D. Spina // Br. J. Pharmacol. -2008. - Vol. 155, № 3. - P. 308-315

3. Drugs. com [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/ (дата обращения 1.04.2018)

4. Синтез и гемореологическая активность 8-аминозамещенных 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинов / Ю.В. Шабалина [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2014. - № 5. - С. 20-23

5. Небогатова, В.А. Взаимодействие 8-замещенных 3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинов с этилхлорацетатом / В.А. Небогатова [и др.] // Тезисы докладов II Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений». - Уфа, 2017. - С.90-91

6. Халиуллин, Ф.А. Синтез солей 2-[1-бензил-3-метил-7-(тиетанил-3)-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты / Ф.А. Халиуллин, М.А. Уразбаев //Башкирский химический журнал. - 2016. - Т. 23,№ 3. - С. 53-55

7. PassOnline [Электронный ресурс]. URL: www.pharmaexpert.ru/passonline/ (дата обращения 1.04.2018)

8. Osiris Datawarrior [Электронный ресурс]. URL: www.organic-chemistry.org/prog/peo/ (дата обращения 1.04.2018)

9. AutoDock4 and AutoDockTools4: automated docking with selective receptor flexibility/ G.M. Morris [et al.] // J. Comput. Chem. - 2009. - Vol. 30. - P. 2785-2791

10. Protein Data Bank [Электронный ресурс]. URL: http://www.rcsb.org/structure/3TVX (дата обращения 1.04.2018)

11. Recht M. I. [et al.] Fragment-Based Screening for Inhibitors of PDE4A Using Enthalpy Arrays and X-ray Crystallography/ M. I. Recht [et al.] // Journal of Biomolecular Screening. - Vol. 17, №4. - P. 469-480