СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ N-ФЕНИЛАЦЕТАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕТАНИЛПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА

В результате данного исследования осуществлен синтез N -фенилацетамидных производных тиетанилпиримидин- 2,4(1 Н ,3 Н )-диона. Установлена структура впервые синтезированных производных пирими-дин-2,4(1 Н ,3 Н )-диона с помощью спектральных методов анализа, изучены их физико-химические свойства. Осуществлено изучение противомикробной и противогрибковой активностей полученных соединений.Индивидуальность синтезированных соединений подтверждена методом тонкослойной хроматографии и определением температуры плавления, установление структуры полученных соединений осуществлено с применением методов ИК- и ЯМР-спектроскопии. Определение противомикробной и противогрибковой активностей осуществлялось методом «диффу-зии в агар» и десятикратных серийных разведений в мясопептонном бульоне.Ацилированием ариламинов хлорацетилхлоридом в щелочной среде или в ацетоне получены соответствующие 2- хлорацетанилиды. Взаимодействие 6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1 Н ,3 Н )-диона с 2-хлорацетанилидами в присутствии карбоната калия приводит к образованию соответствующих N -фенилацетамидпроизводных.В результате исследования противомикробной и противогрибковой активностей установлены некоторые закономерно- сти зависимости «структура - активность». Так, введение ацетилфенильного и метильного фрагментов в структуру ацетамидпроизводных 6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1 Н ,3 Н )-диона приводит к возникновению противомикробных и противогрибковых свойств.Полученные результаты показывают перспективность поиска новых противомикробных и противогрибковых лекарственных средств в ряду N -фенилацетамидных производных тиетанилпиримидин-2,4(1 Н ,3 Н )-диона, структура которых принципиально отличается от известных антибактериальных препаратов.

N-алкилирование, пиримидин, тиетан, N-фенилацетамидпроизводные, 2-хлорацетанилиды, противо- микробная, противогрибковая активности, N-alkylation, pyrimidine, thiethane, N-phenylacetamide derivatives, 2-chloroacetanilides, antimicrobial, antifungal activity

1. Синтез, строение, противомикробная и противогрибковая активности диацилгидразинов тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)- дионового ряда / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, Д.А. Мунасипова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 20-25

2. Синтез и противомикробная активность ацетанилидов и ацетилгидразонов тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионового ряда / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, № 9. - С. 28-31

3. Фаттахова, И.Я. Синтез новых N-фенилацетамидных производных тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона / И.Я. Фаттахова, С.А. Мещерякова, В.А. Катаев // Башкирский химический журнал. - 2014. - Т. 21, № 3. - С. 33-36

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян [и др.] - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с

5. Мещерякова, С.А. Синтез новых производных тиетанилпиримидина и тиетанилимидазола / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49, № 9. - С. 1373-1375