РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА Β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА (ADRB2) В РАЗВИТИИ И ТЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Астма является распространенным многофакторным заболеванием дыхательных путей. Она развивается при взаимодействии наследственной предрасположенности, факторов окружающей среды и эпигенетических изменений. Чувствительность пациентов к противоастматическим препаратам на 60-80 % обусловлена генетическими факторами. В данной статье представлен обзор современных данных о влиянии полиморфных вариантов гена β2-адренорецептора ( ADRB2 ) на развитие астмы и эффективности лечения данного заболевания. β2-адренорецептор человека играет важную роль в контрактильности дыхательных путей, является мишенью для β2-агонистов, обладающих выраженным бронходилатирующим и бронхопротективным действием. Проанализированы результаты кандидатных, ассоциативных, фармакогенетических, полногеномных и эпигенетических исследований по изучению гена ADRB2 .

бронхиальная астма, ген β2-адренорецептора (ADRB2), полиморфный вариант, фармакогенетика, эпигенетика, ассоциация, bronchial asthma, β2-adrenergic receptor gene (ADRB2), polymorphic variant, pharmacogenetics, epigenetics, association

1. Ассоциация полиморфизма гена β2-адренорецептора с атопической бронхиальной астмой / Н.В. Васьковский [и др.] // Мед. генетика. - 2006. - № 2. - С.45-48

2. Ассоциация полиморфных вариантов гена муцина 19 с развитием бронхиальной астмы у русских по результатам полногеномного исследования / А.С. Карунас [и др.] // Генетика. - 2015. - T. 51, № 11. С. - 1315-1324

3. Атопическая бронхиальная астма: клинические рекомендации// Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) [Электронный ресурс]. - 2016. URL:http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedasthma.pdf (дата обращения: 10.10.2018)

4. Баранов, В.С. Геном человека, эпигенетика многофакторных болезней и персонифицированная медицина / В.С. Баранов, Е.В. Баранова // Междисциплинарный научный и прикладной журнал «Биосфера». - 2012. - T. 4, № 1. - C. 76-85

5. Брянцева, О.Н. Полиморфизм гена бета 2-адренергического рецептора и эффективность бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой / О.Н. Брянцева, Е.Е. Тихомиров, Н.В. Журкова // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 35-39

6. Генетические основы бронхиальной астмы /А.Ю. Асанов [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т.5, № 4. - C. 31-37

7. Заболеваемость всего населения России в 2016 году. Статистические материалы [Электронный ресурс] /под ред. Н.А. Голубева [и др.]. Ч. 2. - М., 2017. URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye- materialy/statisticheskiy-sbornik-2016-god (дата обращения: 10.10.2018)

8. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена ариламин-N-ацетилтрансферазы 2 с развитием бронхиальной астмы у детей / Р.Р. Мурзина [и др.] // Практическая медицина. - 2016. - № 3. - С. 33-34

9. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена бета-2 адренергического рецептора с бронхиальной астмой у русских / Ю.Ю. Федорова [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - №10. - С.116-121

10. Исследование роли полиморфных вариантов генов, ответственных за метаболизм глюкокортикостероидов, в развитии бронхиальной астмы / Ю.Ю. Федорова [и др.] // Медицинская генетика. - 2016. - № 15(1). - C. 27-36

11. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / под ред. А.Г. Чучалина. - М., 2017. - 160 с

12. Полногеномный анализ ассоциации бронхиальной астмы в Волго-Уральском регионе России / А.С. Карунас [и др.] // Молекулярная биология. - 2011. - № 6. - С. 992-1003

13. Adrenergic beta-2 receptor genotype predisposes to exacerbations in steroid-treated asthmatic patients taking frequent albuterol or salmeterol / K. Basu [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124 (6). - P. 1188-1194. doi:10.1136/thx.2006.059386

14. Amino-terminal polymorphisms of the human beta 2-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties / S.A. Green [et al.] // Biochemistry. - 1994. - Vol. 33. - P. 9414-9419

15. Analysis of ADRB2 (Arg16Gly) gene variant with susceptibility, pharmacogenetic response and disease severity in South Indian asthmatics / S. Bandaru [et al.] // Inflammation. - 2015. - Vol. 38(6). - P. 2146-2155. doi: 10.1007/s10753-015-0197-y

16. An association and meta-analysis study of 4 SNPs from beta-2 adrenergic receptor (ADRB2) gene with risk of asthma in children / X. Guo [et al.] // Asian. Pac. J. Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 34(1). - P. 11-20. doi: 10.3109/02770900903199961

17. An environmental epigenetic study of ADRB2 5′-UTR methylation and childhood asthma severity / A. Fu [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol.42. - P.1575-1581. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04055.x

18. Association between genetic polymorphisms of the beta-2 adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100(12). - P.3184-3188.doi: 10.1172/JCI119874

19. Asthma exacerbations during long term beta agonist use: influence of beta -2 adrenoceptor polymorphism / D.R. Taylor [et al.] // Thorax. - 2000. - Vol. 55. - P. 762-767. doi:10.1136/thorax.55.9.762

20. Beta-2 adrenergic receptor (ADRB2) gene polymorphisms and the risk of asthma: a meta-analysis of case-control studies / S.Q. Liang [et al.] // PLoS. One. - 2014. - Vol. 9(8). - P.104488. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1119

21. Beta-2 adrenergic receptor Arg16/Arg16 genotype is associated with reduced lung function, but not with asthma, in the Hutterites / E. Summerhill [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2000. - Vol. 162. - P. 599-602. doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9910108

22. Beta-2 adrenergic receptor gene methylation is associated with decreased asthma severity in Inner-City School Children / J. M. Gaffin [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2014. - Vol. 44(5). - P. 681-689. doi: 10.1111/cea.12219

23. Beta-2 adrenergic receptor polymorphisms and response to salmeterol / M. E. Wechsler [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173(5). - P. 519-526. doi.org/10.1164/rccm.200509-1519OC

24. Beta-2 adrenoreceptor polymorphisms in asthmatic and non-asthmatic school children from Colombia and their relationship to treatment response / C. Isaza [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2012. - Vol. 47(9). - P.848. doi.org/10.1002/ppul.22521

25. Childhood lung function and the association with β2-adrenergic receptor haplotypes / T.M. Torjussen [et al.] // Acta. Paediatr. - 2013. - Vol. 102. - P. 727-731. doi.org/10.1111/apa.12221

26. Daly C. J. Previously unsuspected widespread cellular and tissue distribution of β-adrenoceptors and its relevance to drug action / C.J. Daly, J.C. Mc Grath // Trends Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 32. - P. 219-226. doi.org/10.1016/j.tips.2011.02.008

27. Effect of ADRB2 (adrenergic receptor β2) gene polymorphisms on the occurrence of asthma and on the response to nebulized salbutamol in South Indian patients with bronchial asthma / N.J. Shah [et al.] // J. Asthma. - 2015. - Vol. 52(8). - P.755-762. doi.org/10.3109/02770903.2015.1012589

28. Effect of ADRB2 polymorphisms on response to long-acting b2-agonist therapy / E. R. Bleecker [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 2118-2125. doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61906-0

29. Four-locus gene interaction between IL13, IL4, FCER1B, and ADRB2 for asthma in Chinese Han children / L. Hua [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2016. - Vol. 51(4). - P. 364-371. https://doi.org/10.1002/ppul.23322

30. GINA, report, Global strategy for asthma manadgement and prevention, 2017. - P. 1-155

31. Impact of the Arg 16 allele of the B2AR gene on the effect of withdrawal of LABA in patients with moderate to severe asthma / M. Slankard [et al.] // Journal Asthma. - 2016. - Vol. 53(8). - P.783-789. doi.org/10.3109/02770903.2016.1161049

32. Johnson M. Molecular mechanisms of beta-2 adrenergic receptor function, response, and regulation / M. Johnson // J Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117. - P.18-24. doi.org/10.1016/j.jaci.2005.11.012

33. Meta-analysis of the association of beta-2 adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes / D.G. Contopoulos-Ioannidis [et al.] // Journal Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - P. 963-972. doi.org/10.1016/j.jaci.2004.12.1119

34. Mutations in the gene encoding for the b2 adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects / E. Reihsaus [et al.] // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 1993. - Vol. 8. - P.334-339. doi.org/10.1165/ajrcmb/8.3.334

35. Pharmacogenomics in Childhood Asthma Consortium. Childhood asthma exacerbations and the Arg16 β2-receptor polymorphism: A meta-analysis stratified by treatment / S. Turner [et al.] // Journal Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 138(1). - P. 107-113. doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.045

36. Polymorphisms of beta2-adrenergic receptor gene in serbian asthmatic adults: effects on response to Beta-agonists / N. Petrovic- Stanojevic [et al.] // Mol. Diagn. Ther. - 2014. - Vol. 18(6). - P. 639-46. doi: 10.1007/s40291-014-0116-1

37. Portelly M., Sayers I. Genetic basis for personalized medicine in asthma / M. Portelly, I. Sayers // Expert. Rev. Respir. Med. - 2012. - Vol. 6(2). - P. 223. doi.org/10.1586/ers.12.9

38. Possible protective effects of the Glu27 allele of beta-2 adrenergic receptor polymorphism in Thai asthmatic patients / T. Limsuwan [et al.] // Asian Pac. Journal Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 28. - P. 107-114. doi:10.1371/journal.pone.0101861

39. Sitkauskiene B. The role of beta-2 adrenergic receptors in inflammation and allergy / B. Sitkauskiene, R. Sakalauskas // Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. - 2005. - Vol. 4. - P. 157-162

40. The allelic landscape of human blood cell trait variation and links to common complex disease / W. Astle [et al.] // Cell. - 2016. - Vol. 167(5). - P.1415-1429. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.042

41. The Arg/Arg polymorphism of the ADRB2 is associated with the severity of allergic asthma / N. Scichilone [et al.] // Journal Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2016. - Vol. 4(6). - P. 1251-1252. doi: 10.1016/j.jaip.2016.06.014

42. The Arg16Gly beta2-adrenergic receptor polymorphism influences long term clinical responses to beta2-agonist / A. Isada [et al.] // Arerugi. - 2008. - Vol. 57. - P. 713-721

43. The association between the IL-4, ADRβ2 and ADAM 33 gene polymorphisms and asthma in the Taiwanese population / C.H. Chiang [et al.] // Journal Chin. Med. Assoc. - 2012. - Vol. 75(12). - P. 635-643. doi:10.1016/j.jcma.2012.08.012

44. The effect of polymorphisms of the beta-2 adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma / E. Israel [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2000. - Vol. 162. - P. 75-80. doi : 10.1164/ajrccm.162.1.9907092

45. Tse S. M. The pharmacogenetics and pharmacogenomics of asthma therapy / S.M. Tse, K. Tantisira, S.T. Weiss // The Pharmacogenomics Journal. - 2011. - Vol. 11. - Р.383-392. doi: 10.1038/tpj.2011.46