ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАПАЗОНА ЭФФЕКТИВНЫХ ДОЗ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 3-ЗАМЕЩЕННОГО ТИЕТАН-1,1-ДИОКСИДА

Цель: исследовать диапазон эффективных доз нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида (лабораторный шифр Н-199/1), обладающего антидепрессивно - подобной активностью.Материал и методы: в эксперименте определена острая токсичность (ЛД50) Н-199/1 по методу J. Litchfield и F. Wilcoxon в модификации В.Б. Прозоровского при однократном внутрибрюшинном введении мышам-самцам, которая составила 488,85 мг/кг (IV класс опасности - «малотоксичные вещества», классификация К.К. Сидорова). Для характеристики широты антидепрессивно-подобного эффекта Н-199/1 вводили 1 раз в сутки внутрибрюшинно в течение 14 дней неинбредным мышамсамцам в дозах 0,9, 2, 4,5, 10,1, 22,8 и 51,3 мг/кг, составляющих 1/546, 1/243, 1/108, 1/48, 1/29 и 1/9 от ЛД50 соответственно. Результаты и выводы: в тесте «принудительное плавание» в модификации Е.В. Щетинина Н-199/1 снижал индекс депрессивности на 17-27% по отношению к контролю в дозах 0,9-22,8 мг/кг и длительность иммобилизации на 37%, 56% и32% в дозах 2, 10,1 и 22,8 мг/кг соответственно. Таким образом, при длительном внутрибрюшинном введении мышам -самцам Н-199/1 в широком диапазоне доз (0,9-22,8 мг/кг) проявлял антидепрессивно-подобные свойства.

3-замещенные тиетан-1, 1-диоксиды, антидепрессивная активность, неинбредные мыши, тест «принудительное плавание», тест «открытое поле»

1. Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates - Geneva: World Health Organization, 2017. - 22 p

2. Sequenced treatment alternatives to relieve depression (STAR*D): rationale and design / A.J. Rush [et al.] // Controlled Clinical Trials. 2004. - Vol. 25, № 1. - P. 119-142

3. Синтез, антидепрессивная активность и прогноз токсических рисков 3-алкокси(сульфанил)тиетан-1,1-диоксидов / Ф.А. Халиуллин [и др.] // Хим.-фарм. журнал. - 2019. - Т. 53, № 12. - С. 8-15

4. European Convention for the Protection оf Vеrtеbratе Animals Usеd fоr Experimental and Other Scientific Purposes, 1986

5. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411927/cncd_21112016_81 (дата обращения: 14.10.2020)

6. Прозоровский, В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности / В.Б. Прозоровский // Фармакология и токсикология. - 1962. - Т. 25, № 1. - С. 115-119

7. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели “депрессивного” состояния / Е.В. Щетинин [и др.] / Журнал высшей нервной деятельности. - 1989. - Т. 39, № 5. - С. 958-964

8. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения / А.В. Вальдман, В.П. Пошивалов. - Л.: Медицина, 1984. - 208 с

9. Сидоров К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ / К.К. Сидоров. - М.: Медицина, 1973. - 47 с