СИНТЕЗ НОВЫХ ГИДРАЗОНОВ НА ОСНОВЕ 6-МЕТИЛ-1-(2-ОКСОПРОПИЛ)-3- (ТИЕТАН-3-ИЛ)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИХ БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Лекарственные средства, в молекуле которых содержится фрагмент гидразона, нашли широкое применение в качестве антибактериальных, антиоксидантных средств. Производные пиримидина проявляют высокую активность при лечении болезни Альцгеймера, обладают антиоксидантной, противоопухолевой, противовирусной активностью. Поэтому перспективность синтеза неописанных ранее гидразонов 6-метил-1-(2-оксопропил)-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих в рοли фармакофорного фрагмента пиримидиновый цикл и остаток гидразона, представляет интерес для получения новых рядов потенциальных биологически активных веществ.Цель. С целью получения новых производных метилурацила нами изучены алкилирование 6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона с хлорацетоном и взаимодействие полученного 2-оксопропилпроизводного с производными гидразина.Материал и методы. Структура впервые синтезированных веществ исследована методом спектроскопии ЯМР. Прогноз биологической активности и токсичности проводили с использованием онлайн ресурсов PASS и GUSAR. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием метода корреляционного анализа с помощью универсального программного пакета STATISTICA 8.0Результаты и выводы. В итоге работы получен новый ряд соединений с потенциальной биологической активностью. Определена некоторая зависимость структура - активность. На основании полученных данных сформированы перспективные направления исследований, непосредственно охватывающие изучение предсказанных видов биологической активности.

6-метилурацил, тиетан, алкилирование, биологическая активность, гидразоны

1. Spickett, G. Oxford handbook of clinical immunologe and allergy/ Gavin Spickett //Oxford University Press. 2006.- 627 р

2. Elson, C. O. Genes, microbes, and T cells - new therapeutic targets in Crohn’s disease // N Engl J Med.- 2002.- Vol. 346, No 8. - P. 614-616

3. Masihi, K. N. Immunomodulatory agents for prophylaxis and therapy of infections // Antimicrobial Agent. -2000.- Vol. 14. No 3. -P. 181-191

4. Афиногенова, В.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокоррегирующих препаратов/ В.П. Афиногенова // Лечащий врач. - 2010. - № 4. - С. 9-14

5. Воробьев, А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине/ А.А. Воробьев // Вестник РАМН. - 2002. - №4. - С. 3-6

6. Macrocyclic derivatives of 6-methyluracil as ligands of the peripheral anionic site of acetylcholine esterase // MedChemComm.- 2014.- Vol. 5. №. 11.-P.1729-1735

7. Синтез, изомерия и гипотензивная активность тиетансодержащих гидразонов урацилилуксусной кислоты / С.А. Мещерякова [и др.]// Биоорганическая химия. - 2014. - T.40, №3. - P. 327

8. Discovery and Characterization of Potent Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitors Containing Novel Tricyclic Central Core Leading to Clinical Candidate //Journal of Medicinal Chemistry. -2019.-V. 62 (23). -P. 10563-10582. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01562

9. Синтез тиетанилзамещенных пиримидин-2,4(1H,3H)-дионов / В.А. Катаев [и др.]//Журнал органической химии. - 2013. - Т.49.- №5. - С.760-762

10. Биологические свойства новых производных урацила / И.В. Петрова [и др.]//Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т.8, №6. - С.163-165

11. Practical procedures for the preparation of N-tert-butyldimethylsilylhydrazones and their use in modified Wolff-Kishner reduction and in the synthesis of vinyl halides and gem-dihalides // J. Am. Chem. Soc. -2004. -V. 126. - P. 5438-5446