НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ФИБРОЗА МИОКАРДА

В статье представлены результаты анализа литературы, посвященной проблеме миокардиального фиброза у больных артериальной гипертензией. Изложены современные представления о механизмах формирования фиброза как одного из главных компонентов в прогрессировании большинства сердечно-сосудистых заболеваний, определена роль ремоделирования левого желудочка как мультимодальной реакции миокарда на множество внешних или внутренних стимулов. Рассмотрены понятия внеклеточный матрикс и его объем, их клиническое значение для прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Проанализированы связи метаболических маркеров миокардиального фиброза с ремоделированием сердца, рассмотрены результаты исследований, в которых показано, что увеличение активности TIMP-1.Тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (TIMP-1) способствуют упрочению коллагеновой интерстициальной сети для противостояния повышенному функциональному напряжению миокарда, что в последующем приводит к ремоделированию сердца и формированию диастолической дисфункции. Обсуждены основные сигналзависимые транскрипционные факторы контроля сердечной пластичности.

фиброз миокарда, сердечно-сосудистые заболевания, ремоделирование сердца, биомаркеры фиброза миокарда, матриксная металлопротеиназа, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы

1. Аушев, В.Н. МикроРНК: малые молекулы с большим значением /В.Н. Аушев/ Клиническая онкогематология. - 2015. - Т.8(1). - С.1-12

2. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка : комплексный подход/ Ю.Н. Беленков // Cердечная недостаточность. - 2002. - №3(4). - С.161-163

3. Болезни сердца по Браунвальду / Либби П. [и др.]: руководство по сердечно-сосудистой медицине . В 4-х т. - Т. 2. - М.: Логосфера , 2012. - 526 с

4. Заболевания сердечно-сосудистой системыка к причина смертности в Российской Федерации: пути решения проблемы/ Д.О. Иванов [и др.]// Медицина и организация здравоохранения. - 2019. - Т4, № 2. - С. 4-12

5. Мазур, Н.А . Органные поражения, на рушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии/ Н.А . Мазур // Терапевтический архив. - 1995. - Т.67. - С.3-5

6. Миклишанска я, С.В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых за болеваниях. Методы его диагностики/С.В. Миклишанская, Н.А . Мазур, Н.В. Шестакова // Медицинский совет. - 2017. - N12. - С.75-81

7. Овчинников, А .Г. Фиброз левого желудочка : патогенез, диагностика , лечение / А .Г. Овчинников, М.Г. Ожерельева , Ф.Т. Агеев//Не отложная кардиология. - 2015. - №4. - С. 11-26

8. Хежева , Ф.М. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертоние й/ Ф.М. Хежева , Н.А . Мазур //Кардиология. - 2006. - №3. - С.64-67

9. Ярмолинска я, М.И. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М.И. Ярмолинска я, А .С. Молотков, В.М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, Вып. 1. - С.113-125

10. Ageev, F.T. Diastolicheskaja disfunkcija kak projavlenie remodelirovanija serdca [Diastolic dysfunction asamanife station of cardiac remodeling]/ F.T. Ageev, A.G. Ovchinnikov //Zhurnal serdechnaja nedostatochnost’. - 2002.-№4.-С.190-195

11. Alterations in the pattern of collagen deposition may contribute to the deterioration of systolic function in hypertensive patients with heart failure / B. Lopez [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2006.-Vol.48.-P:89-96

12. Angiotensin II Activates Signal Transducer and Activators of Transcription 3 via Rac1 in Atrial Myocytes and Fibroblasts Implication for the Therapeutic Effect of Statin in Atrial Structural Remodeling/ C-T. Tsai [et al.] // Circulation. -2008. -Vol.117(3). -Р. 344-355

13. Attenuation of cardiac dysfunction and remodeling of myocardial infarction by microRNA -130a a remediated by suppression of PTE N and activation of PI3K dependent signaling / C. Lu [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2015.-Vol.89(PtA ).-P:87-97

14. Baicale in attenuates angiotensin II-induced cardiac remodeling via inhibition of A KT/mTOR, E RK1/2, NF-κB, and calcine urin signaling pathways in mice / A.W.Wa ng [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2015.- Vol.28(4).-P:518-526

15. Belenkov, Ju.N. Serdechno-sosudistyj kontinuum [The cardiovascular continuum] / Ju.N. Belenkov, V.Ju. Mareev // Zhurnal serdechnaja nedostatochnost. - 2002.-№ 1.-P: 7-11

16. Burchfield, J.S. Pathological Ventricular Remodeling. Mechanisms: Part 1 of 2/ J.S. Burchfield, M. Xie , J.A . Hill // Circulation.2013.-Vol. 128.-P: 388-400

17. Calcium/calmodulin-dependent proteinkinase II couples Wnt signaling with histone deacetylase 4 and mediates dishevelle d-induce d-cardiomyopathy/ M. Zhang [et al.]// Hypertension. - 2015.-Vol.65(2).-P:335-344

18. Carabin protects against cardia c hypertrophy by blocking calcine urin, Ras, a nd Ca 2+/ca lmodulin-dependent protein kinase II signaling / M. Bisserie r [et al.]// Circulation.- 2015.-Vol.131(4).-P:390-400

19. Cardiac Fibrosis in Patients With Atrial Fibrillation/ M.S. Dzeshka [et al.]// JA CC.-2015.- Vol.66.- №. 8.-P 943-959

20. Chistiakov, D.A . Cardiac-specific miRNA in cardiogenesis, heart function, and cardiac pathology (with focus on myocardial infarction) / D.A . Chistiakov, A .N. Orekhov, Y.V. Bobryshe v //J. Mol. Cell. Cardiol.- 2016.-Vol.94.-P:107-121

21. Circulating biomarkers of myocardial fibrosis/ B. Lopez [et al.]// J. Journal of the American College of Cardiology.-2015.Vol.65(22).-P:2449-2456

22. Cohn, J.N. Cardiac remodeling - concepts and clinical implications: a consensus paper from an International Forum on Cardiac Remodeling/ J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe on behalf of a nInternational Forum on Cardiac Remodeling. // J. A m. Coll. Cardiol. 2000.-Vol. 35 (3).-P: 569-582

23. c-Src/Pyk2/E GFR/PI3K/A kt/CRE B-activated pathway contribute stohuman cardiomyocyte hypertrophy: Role of COX-2 induction/ P.T. Chien [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2015.-Vol.409.-P:59-72

24. Differential cardiac remodelingin preload versus afterload / K. Toischer [et al.[ //Circulation. - 2010.-Vol.122(10).-P:993-1003

25. Endothelial-to-mesenchymal transition contributes to cardiac fibrosis/ E.M. Zeisberg [et al.] // Journal of the Nature Medicine . - 2007.-Vol.13.-P:952-961

26. FasL expression in cardiomyocytes a ctivates the E RK1/2 pathway, leading to dilated cardiomyopathy and advanced heart failure / A.C. Huby [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2016.-Vol.130(4).-P:289-299

27. Florja , V.G. Rol’ remodelirovanija levogo zheludochka v patogeneze hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti [The role of left ventricular remodeling in chronic heart failure pathogenesis] / V.G. Florja // Kardiologiya . -1997.-№ 5.-P: 63-67

28. Fu, J. Direct Reprogramming of Fibroblasts into Cardiomyocytes for Cardiac Regenerative Medicine / J. Fu, D. Srivastava // Circ. J. 2015.-Vol.79.-P:245-254

29. Gata 4, Tbx5 and Baf60c induce differentiation of a dipose tissue-derived mesenchymal stem cells into beating cardiomyocyte s/Q. Li [e t a l.] // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2015.-Vol. 66.-P: 30-36

30. GATA 4 regulates Fgf16 to promote he art repair after injury/W. Yu [et al.]// Development. - 2016.-Vol.143(6).-P:936-949

31. Grigoricheva, E.A . Prognosis of total cardiovascular complicatios in patients with arterial hypertension of the I-II stages / E.A. Grigoricheva // Kazan. Med. J.- 2008. - Vol. 1.- P. 11-15

32. Gurha, P. MicroRNAs in cardiovascular disease / P. Gurha // Curr. Opin. Ca rdiol. -2016.-Vol.31(3).-P:249-254

33. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Molecular Pathways of the Aging Myocardium/ F.S. Loffre do [et al.]//Circ Re s. - 2014.-Vol.115.-P:97-107

34. Ivey, M.J. Defining the Cardiac Fibrobla st/ M.J. Ivey, M.D. Tallquist //Circ J.- 2016.-Vol.80.-P:2269-2276

35. Kohli, S. Transcription factors in heart: promising therapeutic targets in cardiac hypertrophy / S. Kohli, S. Ahuja , V. Ra ni //Curr. Cardiol. Rev.-2011.-Vol.7(4).-P:262-271

36. Krenning, G. The origin of fibroblasts and mechanism of cardiac fibrosis/ G. Krenning, E.M. Zeisberg, R. Kalluri // J. Cell Physiol.2010.-Vol.225.-P:631-637

37. Lighthouse , J.K. Transcriptional control of cardiac fibroblast plasticity/ J.K. Lighthouse , E.M. Small // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2016.- Vol.91.-P:52-60

38. Lopez, B. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases/ B. Lopez, A . Gonzalez, J. Diez // Circulation.- 2010.- Vol.121.-P:1645-1654

39. mA KA P-a master scaffold for cardiac remodeling/ Passariello C.L., Li J., Dodge-Kafka K., Kapiloff M.S. / C.L. Passarie llo [et al.] // J. Cardiova sc. Pharma col.- 2015.-Vol. 65.-№ 3.-P: 218-225

40. Oka, T. Novel molecular mechanisms and regeneration the rapy for heart failure / T. Oka , H. Morita , I. Komuro // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2016.-Vol.92.-P:46-51

41. Resident fibroblast line ages mediate pressure overload-induced cardiac fibrosis/ T. Moore -Morris [e t a l.] // Journa l of Clinical Investiga tion. - 2014.-Vol.124.-P:2921-2934

42. Sankar, N. Calcine urin-NFA Tc regulates type 2 inositol 1,4,5-trisphospha tereceptor (InsP3R2) expression during cardiac remode ling / N. Sanka r, P.P. de Tombe , G.A . Mignery//J. Biol. Chem. - 2014.-Vol.289.-№9.-P:6188-6198

43. Spaich, S. Ongoing controversie s surrounding ca rdia c re mode ling: is it bla ck a nd white or ra the r fifty sha de s of gra y? / S. Spaich, H.A . Katus, J. Backs // Frontiers in Physiology.-2015.-Vol.6.-P:202

44. Swynghedauw, B. Molecular Mechanisms.-Pof Myocardial Re modeling/ B. Swynghe dauw // Physiol. Re v. - 1999.-Vol. 79. - № 1. - P.215-262

45. Taegtmeyer, H. Return to the fetal gene program: A suggested metabolic link to gene expression in the heart/ H. Taegtmeyer, S. Sen, D. Vela // A nn. NY. A ca d. Sci. - 2010.-Vol.1188-P.191-198

46. Teplyakov, A.T. Remodelirovanie serdca: svjaz’ s razvitiem sistolicheskoj i diastolicheskoj disfunkciej [Cardia c remodeling: correlation with the development of systolic and diastolic dysfunction] / Koronarnaja i serdechn ja nedosta tochnost’: kollektivnaja monografija [Coronary and heart failure: a collective monograph]/ A.T. Teplyakov, V.V. Kalyuzhin //ed. by R.S. Karpov, Tomsk: STT Publ. - 2005.-P: 229-232

47. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcome s. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease ) / V.J. Dza u [et al.] // Circulation. - 2006.-Vol.114.-P: 2850-2870

48. Zhang, Y. Expression of nuclear factor of a ctivated T cells (NFA T) and downstream muscle-specific proteins in ground squirrel skeletal and heart muscle during hibernation / Y. Zhang, K.B. Storey // Mol. Cell. Biochem. - 2016.-Vol.412(1-2).-P:27-40