РОЛЬ ВАРИАНТОВ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ АРТРИТЕ

Наиболее распространенным и самым инвалидизирующим ревматоидным заболеванием у детей является ювенильный артрит (ЮА). Это многофакторное заболевание развивается у детей в возрасте до 16 лет в результате взаимодействий генетических и средовых факторов [1]. Данное заболевание характеризуется прогрессирующим течением, сопровождающимся значительным снижением качества жизни.В настоящее время важен поиск генетических маркеров для прогнозирования эффективности применения лекарственных средств в первую метотрексата [1,2], который, несмотря на существование целого ряда базисных лекарственных средств, остается препаратом выбора у больных ЮА. Большое количество клинических исследований демонстрируют эффективность, токсичность и устойчивость к терапии метотрексатом в зависимости от его дозы и формы введения. Изучение генотипа пациентов и анализ корреляции с эффективностью терапии метотрексатом могут способствовать выбору верной терапевтической дозы препарата.

ювенильный артрит, ювенильный идиопатический артрит, юношеский артрит, генетический поли- морфизм, метотрексат

1. Юношеский артрит: клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017. Союз педиатров России, МЗРФ. - М., 2017. - С. 92

2. A subgroup of juvenile idiopathic arthritis patients who respond well to methotrexate are identified by the serum biomarker MRP8/14 protein / Н. Moncrieffe[et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. № 52. - P.1467-1476

3. Каневская, М.З. Метотрексат в лечении ревматических заболеваний/ М.З. Каневская, С.В. Гурская // Современная ревматология. - 2013. - №4. - С. 47-53

4. Насонов, Е. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации / Е.Л. Насонов // Научнопрактическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 5. - С. 557-571

5. Smolen, JS. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update / JS. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. 2017. - Vol. 76, №6. - Р. 960-77. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210715

6. Hinks, A. Association of the 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase gene with response to methotrexate in juvenile idiopathic arthritis /A. Hinks [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol. 70, № 8. - Р. 1395-1400

7. de Rotte, MC. ABCB1 and ABCC3 gene polymorphisms are associated with first-year response to methotrexate in juvenile idiopathic arthritis / MC. de Rotte // J Rheumatol. - 2012. - №39. - Р. 2032-2040

8. Qiu, Q. Polymorphisms and pharmacogenomics for the toxicity of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis. A systematic review and meta-analysis/Q Qiu [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 96, №11. - Р. e6337. doi: 10.1097/MD.0000000000006337

9. Bohanec Grabar, P. Genetic variation in the SLC19A1 gene and methotrexate toxicity in rheumatoid arthritis patients / Bohanec Grabar, P. [et al.] // Pharmacogenomics. - 2012. - Vol. 13, №14. - P. 1583-1594

10. Owen, S.A. Genetic polymorphisms in key methotrexate pathway genes are associated with response to treatment in rheumatoid arthritis patients / S.A. Owen // Pharmacogenomics J. - 2013. - Vol. 13, № 3. - P. 227-234

11. Plaza-Plaza, J.C. Pharmacogenetic polymorphisms contributing to toxicity induced by methotrexate in the southern Spanish population with rheumatoid arthritis /j.C. Plaza-Plaza [et al.] // OMICS. - 2012. - Vol. 16, № 11. - P. 589-595

12. Девальд И.В. Аллельные полиморфизмы гена тимидилатсинтазы и их гаплотипы как предикторы ответа на метотрексат у больных ревматоидным артритом / И.В. Девальд [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, № 2. - С 149-153

13. Fung, K.L. A synonymous polymorphism in a common MDR1 (ABCB1) haplotype shapes protein function / K.L. Fung, M.M. Gottesman // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1794, № 5. - P. 860-871

14. Milic, V. Association of dihydrofolate reductase (DHFR)-317AA genotype with poor response to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis / V. Milic // Clin. Exp. Rheumatol. - 2012. - Vol. 30, № 2. - P. 178-183

15. Nazarova L.Sh. The relationship of the immune response mediator genes’ polymorphic variants with the methotrexate efficacy in juvenile idiopathic arthritis / L.Sh.Nazarova [et al.] // Turk J Med Sci. - 2020. - Vol. 50. - P.1038-1047

16. Lima, A. Genetic polymorphisms in low-dose methotrexate transporters: current relevance as methotrexate therapeutic outcome biomarkers // A. Lima [et al.] // Pharmacogenomics. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 14.116