ВОСПАЛЕНИЕ И ГЕМОСТАЗ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

Цель исследования. Оценка прогностического значения выраженности воспалительной реакции и уровня ключевых маркеров коагулограммы у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Материал исследования. Проведен анализ 110 историй болезни пациентов в возрасте от 20 до 95 лет с тяжелой формой коронавирусной инфекции. Пациенты разделены на 2 группы: первую составили 56 выздоровевших пациентов, вторую – 54 больных, заболевание у которых закончилось летальным исходом. Выраженность воспалительной реакции оценивали по числу лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови, С-реактивного белка (СРБ) и ферритина. Оценка системы гемостаза проводилась по содержанию в крови количества тромбоцитов, показателю уровня D-димера, значениям протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени(АЧТВ). Анализ изучаемых параметров проводился в день госпитализации и перед исходом заболевания.

Результаты. Было установлено, что в день госпитализации в группе умерших пациентов число нейтрофилов крови было достоверно выше показателей выживших. Достоверных статистических различий в значениях СРБ и ферритина не выявлено. В день госпитализации различались показатели протромбинового времени и D-димера: медиана D-димера, в частности, в группе умерших была в 3 раза выше показателя группы сравнения.
Анализ маркеров воспаления в финале болезни показал, что медианы значений ключевых маркеров воспаления – лейкоцитов, нейтрофилов и СРБ ‒ в группе умерших пациентов были достоверно выше, чем в группе сравнения. Наиболее заметным было различие в уровне СРБ, медиана которого у умерших по сравнению с выжившими была в 16,7 раза выше. Средние значения показателей гемостаза в группе умерших были самыми высокими. Наиболее значимые различия демонстрировал D-димер, медиана которого у умерших была в 7,8 раза выше, чем у лиц группы сравнения (р<0,001). Уровень D-димера выше 1000 нг/мл ассоциируется с высоким риском летального исхода (р<0,05).

Заключение. Проведенные исследования показали, что в группе умерших пациентов на протяжении болезни сохранялась выраженная воспалительная активность крови, что создавало условия для длительной эндотелиальной дисфункции и реализации протромботического потенциала.

1. COVID-19, нарушения гемостаза и риск тромботических осложнений / А.Д. Макацария [и др.] // Вестник РАМН. – 2020. – Т. 57. – №4. – С. 306-317.

2. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation / SX Gu [et al.] // Nat. Rev.Cardiol. – 2021.– Vol. 18, № 3. – Р. 194-209.

3. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang [et al.] // J Thromb Haemost. – 2020. – Vol. 18. – № 4. – P. 844–847.

4. Clinical course and risk factors for mortality of adults inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // F. Zhou [et al.] // Lancet. – 2020. – № 395 (102229). – P.1054-1062.

5. Undestanding COVID-19 associated coagulopathy / E.M. Conway [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2022. – Vol. 22. – №10. – P. 639-649.

6. Castelli, V. Cytokine Storm in COVID-19: «When You Come Out of the Storm, You Won’t Be the Same Person Who Walked in» / V. Castelli, A. Cimini, C. Ferri // Front. Immunol. – 2020. – №. 11. – Р. 2132.

7. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19 / A. Bonaventura [et al.] Nat Rev Immunol. – 2021. – Vol. 21. – №5. – P. 319-329.

8. Engelmann, B. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity / B. Engelmann, S. Massberg // Nat. Rev. Immunol. – 2013.– Vol. 13. – № 1. – P. 34-45.

9. Fajgenbaum, D.C. Cytokine Storm / D.C. Fajgenbaum, C.H. June // N. Engl. J. Med. – 2020. – Vol. 383. – P. 2255-73.

10. Correlation between lung infection severity and clinical laboratory indicators in patients with COVID-19: a cross-sectional study based on machine learning. X. Wang[et al.] // BMC Infectious Diseases. – 2021.– Vol. 21. – P. 192

11. An increased neutrophil/lymphocyte ratio is an early warning signal of severe COVID-19 / X. Xia [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. – 2020.– Vol. 40. – № 3.P. 333-336.

12. Neutrophil extracellular traps in COVID-19 / Y. Zuo [et al.] // JCI Insight. – 2020. – Vol. 5. – №11. – e138999.

13. Neutrophil extracellular traps kill bacteria / V. Brinkmann [et al.] // Science. – 2004. – Vol. 303. – P. 1532-1535.

14. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps / B.J. Barnes [et al.] // Journal of Experimental Medicine. – 2020. – Vol. 217. – No 6. – e20200652

15. Koupenova, M. Platelets and Immunity: Going Viral /M. Koupenova, J.E. Freedman // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. – 2020.– Vol. 40. – №7.– P.1605-1607.

16. Zarbock, A. Platelet-neutrophil-interactions: Linking hemostasis and inflammation /A. Zarbock, R.K. Polanowska-Grabowska, K. // Ley Blood Rev. – 2007. – Vol. 21. – № 2. – P. 99-111.

17. Thrombocytopenia is independently associated with poor outcome in patients hospitalized for COVID-19 // J. Maquet [et al.] // British Journal of Haematology. – 2020. – Vol. 190. – e268–e288.

18. Clinical Significance of plasma D-dimer in COVID-19 Mortality / Y. Li [et al.] // Front. Med. – 2021. – № 8. – P. 638097

19. Hogan, M. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT): Review of incidence, diagnosis, and management /M. Hogan, J.S. Berger // Vascular Medicine. – 2020. – Vol. 25. – № 2.– P. 160173

20. Heparin-induced thrombocytopenia in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / N. Uaprasert [et al.] // Blood Advances. – 2021.– Vol. 5. – №21.– P. 4521-4534.