Полиморфизм генов системы гемостаза при COVID-19

На фоне продолжающейся пандемии интенсивно изучаются наиболее важные патогенетические механизмы COVID-19, во многом определяющие степень тяжести течения и прогноз болезни, включающие иммуновоспалительный синдром и нарушения в системе гемостаза. В связи с этим актуально изучение полиморфизма генов, контролирующих свертывающую систему крови.

Цель работы: провести анализ полиморфизма некоторых генов системы гемостаза и влияния наиболее значимых его показателей на особенности течения и исходы COVID-19 по данным доступной литературы.

Материал и методы. Проведен поиск источников литературы в базах PubMed, elibrary, cyberleninka с целью определения полиморфизма некоторых генов системы гемостаза у пациентов с COVID-19.

Результаты. У коморбидных пациентов с COVID-19 на фоне хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, неврологической и онкологической патологий возможно исследовать полиморфизм гена MTHFR C677T и связать его с образованием тромбозов. Поскольку установлено, что нарушение полиморфизма гена MTR ведет к гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин способен оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов и вызывать эндотелиальную дисфункцию, гиперкоагуляцию, с развитием тромбообразования.

Мутация гена MTRR, возможно, и не приводит к эндотелиальной дисфункции, однако она четко связана с тяжелым течением хронической сердечной недостаточности у женщин. А тяжелое течение COVID-19 часто регистрируется у данного контингента пациентов.

Также необходимо исследовать полиморфизм генов F2 G20210A, F5 G1691A, FGB G-455A, ITGA2 C807T, ITGB3 T1565C, PAI-1 5G-6754G, поскольку их мутации могут привести к тромбообразованию и к осложнениям в течении заболевания.

Выводы. Данные литературы свидетельствуют, что полиморфизм ряда генов системы гемостаза могут повлиять на тяжесть течения и исходы COVID-19. Однако в результате проведенных исследований не выявлены генетические маркеры, которые могли бы прогнозировать развитие неблагоприятного течения и тромбозов при COVID-19.

1. Chen Y, Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV / Chen Y, Guo Y, Pan Y, Zhao ZJ. // Biochem Biophys Res Commun. – 2020. – 525(1). – P.35–40. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.02.071.

2. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19 / Ackermann M [et al.] // The New England Journal of Medicine. – 2020. – 383(2). – P.120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432

3. Increased risk of severe clinical course of COVID-19 in carriers of HLA-C*04:01 / Weiner J. [et al.] // EClinical Medicine. – 2021, Oct. – 40:101099. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101099.

4. Фетисова, И.Н. Полиморфизм генов фолатного цикла и болезни человека / И.Н. Фетисова // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2006. – Т.11, № 1-2. – С.77-82.

5. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии / А.М. Иванов [и др.] // Анализ риска здоровью. – 2020. – № 4 – С. 137-144. doi: 10.21668/health.risk/2020.4.16

6. Levin BL. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature / Levin BL., Varga E. // J. Genet Couns. – 2016. Oct. – V.25 (5). – Р. 901-911. doi: 10.1007/s10897-016-9956-7.

7. LDLR, MTHFR and KLOTHO gene polymorphisms as an early predictor in the risk of coronary artery disease: A meta-analysis / M. Arthiyaa [et al.] // Gene Reports. – 2021. – Vol. 23 – Р. 101-120. doi: org/10.1016/j.genrep.2021.101120

8. Гомоцистеин как маркер острого повреждения почек и эндотелия у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Р. Латыпова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2019. – Т. 14, № 6 (84). – С.18-21.

9. Гомоцистеин как предиктор тяжести течения коронавирусной инфекции: биохимическое обоснование / Н.В. Вохмянина [и др.] // Лабораторная служба. – 2022. – Т.11, №1 – С. 43-50. doi:org/10.17116/labs20221101143.

10. Methionine synthase reductase MTRR 66A > G has no effect on total homocysteine, folate, and Vitamin B12 concentrations in renal transplant patients / Alexandra Feix [et al.] // Atherosclerosis. – 2004. – Vol. 174, Issue 1. – P.43-48. ISSN 0021-9150. doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2003.12.036.

11. Панченко, Д.И. Прогнозирование риска развития фибрилляции предсердий и ишемической болезни сердца при мутации генов системы гемостаза / Д.И. Панченко, А.С. Адамчик // Кубанский научный медицинский вестник. – 2018. – 25(5). – С.147-151. doi: 10.25207/1608-6228-2018-25-5-147-151

12. Prognostic genetic markers for thrombosis in COVID-19 patients: a focused analysis on D-Dimer, Homocysteine and Thromboembolism / Abu-Farha M [et al.] // Front Pharmacol. – 2020. – Vol. 11 – Р. 1-10. doi: 10.3389/fphar.2020.587451.

13. Materna thrombophilic and hypofibrinolytic genetic variants in idiopathic recurrent pregnancy loss: a continuing mystery / Younis, M. [et al.] // Reproductive Genetics. – 2022. – https://doi.org/10.1007/s43032-022-01063-1

14. Молекулярно-генетическая характеристика гемостаза пациентов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Манахов К.М. [и др.] // Казанский медицинский журнал. – 2020. – Т. 101, № 6. – C. 812-819. doi: 10.17816/KMJ2020-812

15. Полиморфизм генов-кандидатов нарушений гемостаза у беременных, перенесших грипп А(H1N1)pdm2009/ Тарбаева Д.А. [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. – 2014. – № 4. – С. 46-50.

16. Особенности полиморфизма некоторых генов системы гемостаза у больных COVID-19 / Мойсова Д.Л. [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2021. – Т.16, № 6 (96). – C.35-40.