PD-СОДЕРЖАЩЕЕ АЗОЛОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ: ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО АГЕНТА В СТОМАТОЛОГИИ

Расширение арсенала препаратов с противомикробными и ранозаживляющими свойствами актуально в связи с проблемой резистентности патогенных микроорганизмов к лекарственным средствам. Осуществлен синтез гетероциклического комплекса палладия со связями S-Pd-S с бис-(сульфанилметилазолил)этановым лигандом, для которого ранее были установлены низкая токсичность и гепатопротекторные свойства. Биологические испытания ранозаживляющего действия показали перспективность комплексного соединения палладия, обладающего регенеративными свойствами, в терапии челюстно-лицевой области.
Цель. Разработка нового ранозаживляющего средства, с перспективой применения в стоматологической практике в качестве репаративного препарата, обладающего высокой эффективностью, безопасностью за счет широкого спектра противовоспалительных, противомикробных, антиоксидантных и гепатопротекторных свойств.
Материал и методы. Синтез целевого соединения основан на мультикомпонентной реакции тиометилирования ацетилацетона смесью «формальдегид – 1,2-этандитиол», гетероциклизации с гидразином с последующей реакцией комплексообразования с PdCl2. Для биоиспытаний использованы лабораторные животные (нелинейные мыши и крысы обоего пола, половозрелые), специальное оборудование для проведения операции в стерильных условиях, гистологический комплекс MICROM (Karl Zeiss, Germany), приборы, реактивы и оборудование для проведения доклинических экспериментальных исследований.
Результаты. На модели экспериментальных ран у лабораторных животных выявлено новое ранозаживляющее средство, превосходящее по репаративным свойствам актовегин и декспантенол. У нового азолового соединения Pd мультикомпонентное фармакологическое действие. Ранее доказано его гепатопротективное действие, превосходящее эффект адеметионина. Соединение палладия не оказывает негативного влияния на показатели общего и биохимического анализов крови. Результаты определения острой токсичности по Литчфилду–Вилкоксону и подострой токсичности по Лин К.К. свидетельствуют о безопасности перспективного ранозаживляющего азолового соединения палладия.
Заключение. Выявлено новое высокоэффективное азоловое соединение палладия, проявившее ранозаживляющее свойство и обладающее мультикомпонентным действием.

1. Аверьянов, С.В. Распространенность травматических поражений слизистой полости рта при ортодонтическом лечении / С.В. Аверьянов, К.А. Хайрзаманова, М.А. Казакова // Стоматология детского возраста и профилактика. – 2017. – №2. – С. 76-79.

2. Буслаева, Т.М. Актуальные направления развития химии и технологии платиновых металлов / Т.М. Буслаева // Вестник МИТХТ. – 2007. – Т.2, №3. – С. 5-14.

3. Synthesis, crystal structure, and in vitro evaluation of the anticancer activity of new Pt(Pd) complexes with 1-[(dimethylamino)methyl]-2-naphthol ligand / V.R. Akhmetova [et al.] // Metallomics. ‒ 2021. – Vol. 13, №11. ‒ P. mfab063.

4. Nickel-catalyzed multicomponent heterocyclization of 2,4-pentanedione to sulfanylmethyl-1H-pyrazoles / N.S. Akhmadiev [et al.] // Chem. Heterocycl. Comp. – 2018. – 54. – P. 344-350.

5. Synthesis, crystal structure and docking studies as potential anti-inflammatory agents of novel antipyrine sulfanyl derivatives / N.S. Akhmadiev [et al.] // Journal of Molecular Structure. – 2021. – Vol. 1228. – P. 129734.

6. Ахмадиев Н.С. Каталитическое тиометилирование 1,3-дикарбонильных соединений с участием альдегидов и SH-кислот: автореф. дис. …канд. хим. наук. - Уфа, 2015. - 24 с.

7. Catalytic multicomponent thiomethylation of aliphatic 1, 3-diketones as efficient one-pot synthesis of novel bis(1,3-diketone-2-ylmethylsulphanyl) alkanes / V.R. Akhmetova [et al.] // Tetrahedron. – 2015. – Vol. 71, №40. – P. 7722-7728.

8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013. – 944 с.

9. Synthesis of bis(isoxazol-4-ylmethylsulfanyl) alkanes and some metal complexes as a hepatoprotective agents / V.R. Akhmetova [et al.] // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2018. – Vol. 8(2). – P. 267-275.

10. Molecular docking and preclinical study of five-membered S,S- palladaheterocycle as hepatoprotective agent / N.S. Akhmadiev [et al.] // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2019. – Vol. 9(4). – P. 674-684.

11. Хелатный цис-S,S-комплекс дихлорид-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II), проявляющий гепатопротекторную активность: патент 2612131 Рос. Федерация; заявл. 09.11.2015; опубл. 02.03.2017. Бюл. № 7. 8 с.

12. Синтез, антимикробная и антифунгицидная активность комплексов платины (II) и палладия (II) / О.В. Салищева [и др.] // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. – 2021. – 11(4). – С. 651-662.

13. Chen, L. The murine excisional wound model: Contraction revisited/ L.Chen [et al.]// Wound Repair Regen. – 2015. – 23(6).: – С.874–877.