ВЛИЯНИЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ 11-ДЕЗОКСИМИЗОПРОСТОЛА НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ

Для системного анализа анти – или прооксидантных свойств 11-дезоксимизоростола (11-ДМП) исследуемое соединение ежедневно вводили in vivo внутрижелудочно в 3-х дозах с последующей оценкой уровней продуктов перекисного окисления липидов и окислительной модфикации белков в головном мозге. В ходе экспериментальных исследований установлено, что в гомогенатах клеток головного мозга наблюдались: активация каталазы на определяемых сроках введения 11-ДМП в дозах 1,0 и 2,0 мг/кг, умеренное увеличение металлкатализируемой окислительной модификации белков (ОМБ) на 3-и и 7-е сутки введения 11-ДМП в дозах 1,0 и 2,0 мг/кг, повышение емкости липофильной антиоксидантной защиты, зависящее от дозы 11-ДМП. Выполненные исследования показали, что введение 11-ДМП курсами в течение 3-х и 7-ми суток характеризуется перераспределением процессов свободно-радикального окисления (СРО) в головном мозге без прооксидантного воздействия. Результаты исследований показали наиболее выраженную антиоксидантную активность исследуемого соединения при курсовом введении в дозах 1,0 и 2,0 мг/кг.

Цель – определить анти- или прооксидантые свойства 11-ДМП в головном мозге при его курсовом введении в дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мг/кг.

Материал и методы. Изучаемое вещество (этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1, 11-ДМП) было синтезировано и предоставлено нами для исследования лабораторией синтеза низкомолекулярных биорегуляторов Уфимского института химии Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук (УфИХ ФГБНУ УФИЦ РАН). Экспериментальные исследования проведены на 120 белых лабораторных крысах. В гомогенатах головного мозга экспериментальных животных определяли уровни первичных, вторичных и конечных продуктов: липопероксидации, окислительной модификации (карбонилирования) белков (ОМБ), активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты.

Результаты и обсуждение. Выявлено, что введение 11-ДМП не сопровождалось накоплением продуктов свободнорадикального окисления в головном мозге. Результаты исследований показывают, что курсовое введение 11-ДМП в течение 3-х и 7-ми суток сопровождается перераспределением процессов свободнорадикального окисления в головном мозге без прооксидантного действия: увеличивается мощность липофильных систем антиоксидантной защиты (АОЗ) при ограничении резервно-адаптационного потенциала белков (РАП).

Заключение. Полученные результаты позволяют сделать выводы о наличии у изучаемого соединения как прямой, так и непрямой антиоксидантной активности, наиболее выраженной при курсовом (3-кратном, 7-кратном) ежесуточном внутрижелудочном введении в дозах 1,0 и 2,0 мг/кг.

1. Sies, H. Oxidative stress / H. Sies, C. Berndt, D.P. Jones // Annual review of biochemistry. – 2017. – Т. 86. – С. 715-748.

2. Мартусевич, А.К. Антиоксидантная терапия: современное состояние, возможности и перспективы / А.К. Мартусевич, К.А. Карузин, А.С. Самойлов // Биорадикалы и антиоксиданты. – 2018. – Т. 5, № 1. – С. 5-23.

3. Экспериментальные исследования абортивной активности и влияния на гемостаз нового простагландинового препарата на основе 11-дезоксимизопростола / Т.А. Сапожникова, С.Ф. Габдрахманова, Р.Ю. Хисамутдинова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2022. – Т. 85, № 9. – С. 15-21.

4. Комплекс включения 11-дезоксимизопростола с глицирризиновой кислотой с улучшенной противоязвенной активностью / Л.А. Балтина, Н.А. Иванова, Т.А. Сапожникова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. – 2022. – Т. 56, № 5. – С. 34-39.

5. Средство, представляющее собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1, проявляющее абортивную активность, оптимально, в сочетании с мифепристоном: патент на изобретение RU 2612005 C от 01.03.2017 / Иванова Н.А., Сапожникова Т.А., Габдрахманова С.Ф., Зарудий Ф.С., Мифтахов М.С., Аглетдинов Э.Ф., Катаев В.А., Павлов В.Н.

6. Mifepristone and Misoprostol for Undesired Pregnancy of Unknown Location / A.B. Goldberg, I.R. Fulcher, J. Fortin [et al.] // Obstet. Gynecol. – 2022. – Vol. 139, № 5. – P. 771-780. doi: 10.1097/AOG.0000000000004756.

7. Efficacy and safety of oral and sublingual versus vaginal misoprostol for induction of labour: a systematic review and meta-analysis / V. Pergialiotis, M. Panagiotopoulos, T. Constantinou [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. – 2022. doi: 10.1007/s00404-022-06867-9.

8. Clinical efficacy and safety study of mifepristone with misoprostol treatment in patients with missed abortion / X. Zhao, C. Zhang, H. Lou, C. Wu // Evid. Based Compl. Altern. Med. – 2021. – Vol. 2021. – P. 9983023. doi: 10.1155/2021/9983023.

9. Gastroprotective properties of 11-deoxymisoprostol (prostaglandin E1 analog) and its effect on the level of sialic acids in gastric tissue of rats with peptic ulcer / N.Zh. Baschenko, T.A. Sapozhnikova, S.F. Gabdrakhmanova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. – 2006. – Vol. 142, № 4. – P. 467-9. doi: 10.1007/s10517-006-0394-7.

10. Катаева, Р.М. Исследование фармакокинетических свойств 11-дезоксимизопростола при внутрижелудочном введении / Р.М. Катаева, Э.Ф. Аглетдинов, В.А. Катаев // Сеченовский вестник. – 2019. – Т. 10, № 1. – С. 22-28.

11. Alkadi, H. A Review on free radicals and antioxidants / H. Alkadi // Infect. Disord. Drug Targets. – 2020. – Vol. 20, № 1. – P. 16-26. doi: 10.2174/1871526518666180628124323.

12. Ivanova, N.A. Novel 13,14-dehydro analogs of prostaglandins of the 11-deoxy series / N.A. Ivanova, G.A. Shavaleeva, M.S. Miftakhov // Russ. J. Organ. Chem. – 2020. – Vol. 56, № 8. – P. 1347-1352.

13. Ivanova, N.A. Prostanoids. Part lxix. Synthesis of (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 ethyl ester / N.A. Ivanova, A.M. Shainurova, M.S. Miftakhov // Pharm. Chem. J. – 1998. – Vol. 32, № 6. – P. 325-326.

14. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. – 1989. – Т. 35, № 1. – С. 127-131.

15. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. – 1991. – Т. 37, № 4. – С. 92-93.

16. Фомина М.А. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях / М.А. Фомина, Ю.В. Абаленихина. – Рязань: РИОРязГМУ, 2014. – 115 с.

17. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. – СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. – 104 с.

18. Изменения антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А. Волчегорский, Е.И. Львовская, М.И. Глузмин [и др.] // Вопросы медицинской химии. – 1997. – Т. 43, № 4. – С. 233-238.

19. Антиоксидантные эффекты 11-дезоксимизопростола при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном / Р.М. Катаева, Э.Ф. Аглетдинов, В.А. Катаев, Т.Р. Гизатуллин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2020. – Т. 23, № 9. – С. 46-52.