Синтез и биологическая активность новых амидо- и гидразонопроизводных О-(тиетан-3-ил)-2- тиопиримидина

   Цель. Синтез новых амидо- и гидразонопроизводных О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина, обладающих антиоксидантной, антиагрегационной, антикоагуляционной активностью.

   Материал и методы. Новые амидопроизводные О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина получены встречным синтезом: тиетанилированием амидов 6-метилпиримидин-2-илтиоуксусной кислоты и взаимодействием этил-2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетата с алифатическими аминами. Новые гидразонопроизводные О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина получены взаимодейстивем 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразида с альдегидами и кетонами различного строения. Строение и чистота синтезированных соединений подтверждены тонкослойной хроматографией, определением температуры плавления, данными ядерного магнитного резонанса и инфракрасных спектров и элементным анализом. Антиоксидантные свойства соединений оценивали in vitro в трех модельных системах с применением хемилюминесцентного экспресс-метода. Изучение влияния на агрегацию тромбоцитов проводили методом агрегатометрии по Борну на агрегометре «АТ-02» (НПФ «Медтех», Россия). Определение антикоагуляционной активности проводили общепризнанными клоттинговыми тестами на турбидиметрическом гемокоагулометре Solar CGL 2110 (ЗАО «СОЛАР», Россия).

   Результаты. Разработаны методики синтеза новых амидо- и гидразонопроизводных О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина, установлено строение полученных соединений, проведены исследования антиоксидантной, антиагрегационной, антикоагуляционной активности, отобраны наиболее перспективные соединения для дальнейших углубленных исследований.

   Выводы. Синтезированы новые амидо- и гидразонопроизводные О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина, обладающие антиоксидантной, антиагрегационной, антикоагуляционной активностью.

1. Born, G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G. V. R. Born // Nature. – 1962. – Vol. 194. – P. 927-929.

2. Синтез новых серосодержащих ацилпроизводных пиримидина и исследование их влияния на генерацию активных форм кислорода и процессы перекисного окисления липидов in vitro / И.Я. Фаттахова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2016. – Т. 11, № 5(65). – С. 136-140.

3. Синтез, строение, противомикробная и противогрибковая активности диацилгидразинов тиетанилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионового ряда / С.А. Мещерякова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2017 – Т. 20, № 1 – С. 20-25.

4. Мещерякова, С.А. Взаимодействие гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты с N-арилмалеимидами / С.А. Мещерякова, А. В. Шумадалова // Башкирский химический журнал. – 2016. – Т. 23, № 4. – С. 45-48.

5. Innovative antimicrobial substances based on uracil S-derivatives / S. Zhao [et al.] // Drug Development Research. – 2022. – Vol. 83, № 3. – P. 578-585. DOI: 10.1002/ddr.21886.

6. N-бутил-2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетамид, проявляющий антиоксидантную активность : патент № 2824634 Рос. Федерация; заявл. 26. 02. 2024; опубл. 19. 08. 2024. Бюл. № 23. 6 с.

7. N'-пиридин-4-илметилен-2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид, обладающий антиагрегационной и антикоагуляционной активностью : патент № 2825129 Рос. Федерация; заявл. 26. 02. 2024 опубл. 21. 08. 2024. Бюл. № 24. 6 с.

8. 2-Бромо-1-(4-бромофенил)этилиден-2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид, обладающий антикоагуляционной и антиагрегационной активностью : патент № 2824993 Рос. Федерация; заявл. 26. 02. 2024; опубл. 19. 08. 2024. Бюл. № 23. 6 с.

9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / А.Н. Миронов [и др.]. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.

10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Медицина», 2005. – 832 с.

11. Мещерякова, С.А. Синтез новых производных тиетанилпиримидина и тиетанилимидазола / С.А. Мещерякова, В.А. Катаев // Журнал органической химии. – 2013. – Т. 49. – С. 1373-1375.

12. Шумадалова, А.В. Синтез новых биологически активных тиетансодержащих производных тиопиримидина / А.В. Шумадалова // Медицинский вестник Башкортостана. – 2017. – Т. 12, № 4(70). – С. 59-62.

13. Синтез и строение пиридиноилгидразонов димефосфона, обладающих антимикобактериальной активностью / Б.И. Бузыкин, В.Н. Набиуллин, Р.С. Гареев [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 2013. – Т. 47, № 1. – С. 36-40.