РОЛЬ ФАКТОРОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В РАЗВИТИИ РАКА ЯИЧНИКА И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Аннотация
Злокачественные новообразования молочной железы и органов женской репродуктивной системы остаются одной из ведущих причин смертности среди женщин, что связано с поздней диагностикой и ограниченной эффективностью стандартных методов лечения. Современные исследования сосредоточены на изучении молекулярных механизмов прогрессирования заболевания, включая ангиогенез.
Цель. Изучить степень экспрессии факторов ангиогенеза, гипоксии и матриксных металлопротеиназ при местнораспространенном резистентном раке яичников и молочной железы.
Материал и методы. Исследование проводили на образцах тканей пациенток с серозной аденокарциномой яичника II– III стадий или протоковой карциномой молочной железы. Методом иммуногистохимии определяли экспрессию VEGF, ANGP2, HIF-1a и MMP12. Данные анализировали с использованием критерия Манна–Уитни и корреляционного анализа Пирсона.
Результаты. Нами было отмечено достоверное повышение экспрессии VEGF, ANGP2 и HIF-1a в опухолевых и окружающих тканях, а также снижение экспрессии MMP12 в эндотелии сосудов. Это свидетельствует о значительной роли ангиогенеза в прогрессировании заболевания и возможности его использования в качестве терапевтической мишени.
Об авторах
И. О. Головкин
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Россия
Россия
Головкин Илья Олегович ‒ м.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории.
295051, г. Симферополь, бул. Ленина 5/7
К. А. Алиев
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Россия
Россия
Алиев Казим Алиевич ‒ к.м.н., доцент кафедры онкологии.
295051, г. Симферополь, бул. Ленина 5/7
Т. П. Макалиш
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Россия
Россия
Макалиш Татьяна Павловна ‒ к.б.н., ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории.
295051, Симферополь, бул. Ленина 5/7
Э. Р. Асанова
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Россия
Россия
Асанова Эльвина Рефатовна ‒ младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории.
295051, Симферополь, бул. Ленина 5/7
П. Е. Максимова
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
Россия
Россия
Максимова Полина Евгеньевна ‒ м.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского, врач-ординатор второго года обучения по специальности «Гематология» ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова».
295051, Симферополь, бул. Ленина 5/7
Е. Ю. Зяблицкая
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Россия
Россия
Зяблицкая Евгения Юрьевна ‒ д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории.
295051, Симферополь, бул. Ленина 5/7
Список литературы
1. Ovarian Cancer: Biomarkers and Targeted Therapy / M. R. Radu [et al.] //Biomedicines. – 2021. – Vol. 9, № 6. – P. 693. – doi: 10.3390/biomedicines9060693.
2. Тюляндина, А. С. Настоящее и будущее таргетной терапии в первой линии лечения рака яичников / А. С. Тюляндина // Фарматека. – 2013.– № 8. – С. 39-42.
3. Angiogenesis in cancer / Nishida N. [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. – 2006. – Vol. 2. – P. 213-219. – doi: 10.2147/vhrm.2006.2.3.213.
4. Rationale for Antiangiogenic Cancer Therapy with Vaccination Using Epitope Peptides Derived from Human Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 / S. Wada [et al.] // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65. – P. 4939-4946. — doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3759.
5. Metalloproteinases in Ovarian Cancer / P. Carey [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2021. – Vol. 22, № 7. – P. 3403. – doi: 10.3390/ijms22073403.
6. Phase II Study of Bevacizumab in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer or Peritoneal Serous Cancer / S. A. Cannistra [et al.] // J.
7. Clin. Oncol. – 2007. – Vol. 25. – P. 5180-5186. – doi: 10.1200/JCO.2007.12.0782.
8. Targeted therapies in gynecological cancers: A comprehensive review of clinical evidence / Q. Wang [et al.] // Signal Transduct. Target. Ther. – 2020. – Vol. 5. – P. 1-34. – doi: 10.1038/s41392-020-0199-6.
9. Куликов, В.А., Метаболическое перепрограммирование раковых клеток / В. А. Куликов, Л. Е. Беляева // Вестник ВГМУ. – 2008. – Vol. 7. – P. 758-766. – doi: 10.4161/cbt.7.5.5765.
10. Serum angiopoietin-2 and soluble VEGFR-2 levels predict malignancy of ovarian neoplasm and poor prognosis in epithelial ovarian cancer / H. Sallinen [et al.] // BMC Cancer. – 2014. – Vol. 14. – P. 696. – doi: 10.1186/1471-2407-14-696.
11. Advances in ovarian cancer therapy / A. J. Cortez [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. – 2018. – Vol. 81. – P. 17-38. – doi: 10.1007/s00280-017-3501-8.
12. Anti-angiopoietin therapy with trebananib for recurrent ovarian cancer (TRINOVA-1): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial / B. J. Monk [et al.] // Lancet Oncol. – 2014. – Vol. 15. – P. 799-808. – doi: 10.1016/S14702045(14)70244-X.
13. AZD2171: a highly potent, orally bioavailable, vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase inhibitor for the treatment of cancer / S. R. Wedge [et al.] // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65. – P. 4389-4400. – doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4409.
14. Angiogenesis and vasculogenic mimicry as therapeutic targets in ovarian cancer / D. Lim [et al.] // BMB Rep. – 2020. – Vol. 53, № 6. – P. 291-298. – doi: 10.5483/BMBRep.2020.53.6.060.
15. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry / A. J. Maniotis [et al.] // Am. J. Pathol. – 1999. – Vol. 155. – P. 739-752. – doi: 10.1016/S0002-9440(10)65173-5.
16. Characterization of Gelatinases Linked to Extracellular Matrix Invasion in Ovarian Adenocarcinoma: Purification of Matrix Metalloproteinase 2 / T. N. Young [et al.] // Gynecol. Oncol. – 1996. – Vol. 62. – P. 89–99. – doi: 10.1006/gyno.1996.0195.
17. Deryugina, E. I. Up-regulation of vascular endothelial growth factor by membrane-type 1 matrix metalloproteinase stimulates human glioma xenograft growth and angiogenesis / E. I. Deryugina, L. Soroceanu, A. Y. Strongin // Cancer Res. – 2002. – Vol. 62. – P. 580-588.
18. Matrix metalloproteinase-2 is required for the switch to the angiogenic phenotype in a tumor model / J. Fang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 3884-3889. – doi: 10.1073/pnas.97.8.3884.
19. Морфологическая оценка экспрессии факторов ангиогенеза в опухоли и микроокружении при фиброаденоме и протоковой карциноме молочной железы: наблюдательное исследование / К.А. Алиев [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. – 2024. – Т. 31, № 5. – С. 26-40. – doi: 10.25207/1608-6228-2024-31-5-26-40.
Рецензия
Для цитирования:
Головкин И.О., Алиев К.А., Макалиш Т.П., Асанова Э.Р., Максимова П.Е., Зяблицкая Е.Ю. РОЛЬ ФАКТОРОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В РАЗВИТИИ РАКА ЯИЧНИКА И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Медицинский вестник Башкортостана. 2025;20(3):5-12.
For citation:
Golovkin I.O., Aliev K.A., Makalish T.P., Asanova E.R., Maksimova P.E., Zyablitskaya E.Yu. THE ROLE OF TUMOR MICROENVIRONMENT FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF OVARIAN AND BREAST CANCER. Bashkortostan Medical Journal. 2025;20(3):5-12. (In Russ.)
Просмотров:
24
Послать статью по эл. почте 
