РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Наследственный рак молочной железы (нРМЖ) является одной из самых распространенных генетических патологий, встречается в 15-20% от всех случаев РМЖ и в основном опосредован мутациями в генах BRCA 1/2. У небольшого количества больных данное заболевание связано с мутациями в генах CHEK2, TP53, MSH 2, ATM, PTEN, NBS1, BRIP1, PALB2, BARD1, STK11, MLH1, BLM, CDH1, RAD50, на их долю приходится от 5 до 10% всех случаев. В обзоре представлены данные о мутациях в генах различной степени пенетрантности РМЖ. Чрезвычайно важным является индивидуальный подход в плане диагностики, лечения и внедрения профилактических методов. Распространенность мутаций в представленных генах значительно варьирует в зависимости от принадлежности к этническим группам и географическому региону. Раннее выявление нРМЖ является серьезной проблемой, поэтому необходимость молекулярно-генетической диагностики в практической онкологии является очевидной.Цель нашей работы - представить современные литературные данные, касающиеся роли наследственных факторов впатогенезе РМЖ, систематизировать понимание механизмов возникновения, биологических особенностей злокачественных опухолей молочных желез на основе достижений молекулярной биологии и генетики. В обзор включены статьи из баз данных PubMed, eLibrary, в которых отражены генетические исследования по нРМЖ. Установление генетического фактора риска развития нРМЖ позволит индивидуализировать тактику лечения, внедрить профилактические методы и предотвратить рост заболеваемости данной патологии.

наследственный рак молочной железы, генетические факторы, мутации BRCA 1/2, диагностика, лечение, профилактика

1. Эндокринно-чувствительные опухоли репродуктивной системы: руководство для врачей/И.В.Высоцкая [и др.]. - М.: Изд-во мед. кн. (СИМК), 2014. - 126 с

2. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы// Практическая онкология. - 2010. - № 11(4). - С:258-266

3. Антоненкова, Н.Н. Эпидемиологические и генетические аспекты злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы//Наука и инновация. - 2006. - №11(45). - С.35-40

4. Мarchbanks P.A., McDonald I.A., Wilson H.G. Oral contraceptives and the risk of breast cancer.N.Engl.J.Med. 2002; 346:2025-32

5. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.; МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ России. - 2019. - 236 с

6. Висковатых, А.В. Оценка распространённости BRCA-ассоциированного рака молочной железы в Москве в рамках байесовского подхода // Альманах клинической медицины. - 2019. - № 47(8). - С. 691-701

7. Лаптиев, С.А. Медико-генетическое консультирование при наследственных формах рака молочной железы и рака яичников/С.А. Лаптиев, М.А. Корженевская, А.П. Соколенко, А.Г. Иевлева, Е.Н. Имянитов // Учёные записки СПбГМУ им. акад. Н.П.Павлова. - 2018. - Т.XXV, №2. - С.7.-18

8. Киселёв В.И., Муйжнек Е.Л. Наследственный рак и современные возможности лекарственной коррекции генетических дефектов. - М. - 2011. - Изд-во: ЗАО «МираксФарма» - 16 с

9. Снигирёва, Г.П. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы /Г.П. Снигирёва, В.А. Румянцева, Е.И. Новикова, Н.Н. Новицкая, Е.Н. Телышева [и др.]// Альманах клинической медицины. - 2019. - №47 (1). - С. 54-65

10. Chesire D.M., Dunn T.A., Eving C.M.. Identification and aryl hydrocarbon receptor. Cancer Res. 2004; 64 (7), 2523-2533

11. Любченко, Л.Г. Клинико-генетическая гетерогенность семейного рака молочной железы /Л.Г. Любченко, Р.Ф Гарькавцева// Современная онкология. - 2004. - №6(2). - С. 67-9

12. Narod S.A. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - V.4. - P. 665- 676

13. Easton D., Ghonssaini M., Fletcher O., Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci. Nat. Genet.2012; 44 (3): 312-318

14. Suspitsin E.N.,Sherina N.Y., Ponomariova D.N.,Sokolenko A.P.,Iyevleva A.G., Gorodnova T.V., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Togo A.V., Tkachenco N.N., Shiynov G.A., Lobeiko O.S., Krylova N.Y., Matsko D.E., Maximov S.Y., Urmantcheyeva A.F., Porchanova N.V., Imyanitov E.N.. High frequency of BRCA1, but not CHEK 2 or NBS 1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered. Cancer Clin. Pract.2009; 7(1):5

15. Gayther S.A., Harrington P., Russele P., Kharkevich G., Garkavtseva R.F., Ponder B.A.,. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia. Amer.I.Hum.Genet..1997;60:1239-1242

16. Pfeifor W, Sokolenko A.P., Potapova O.N., Bessonov A.A., Ivantsov O.A., Laptiev S.A., Zaitseva O.A. Yatsuk O.S.,Matsko D.E.,Semiglazova T.Y., Togo A.V., Imyanitov E.N. Breast cancer sensitivity to neoadjuvant therapy in BRCA1 and CHEK2 mutation cariers and non- cariers, Breast cancer Res Treat.2014;148(3):675-83

17. Hemel D., Domcher S.M Breast cancer predisposition syndromes. Hematol. Oncol. Clin. North. Amer..2010;24:799-814

18. Graeser M.K., Engel C., Rhiem K., Gadzicki D., Bick U., Kast K., Froster U.G., Schlehe B., Bechtold A., Arnold N., Preisler-Adams S., Nestle-Kraemling C., Zaino M., Loeffler M., Kiechle M., Meindl A., Varga D., Schmutzler R.K., Risk of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRСA2 mutants. J. Clin. Oncol. 2009; 27(35): 25-30

19. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: дис… д-ра мед. наук /Л.Н. Любченко. - М., 2009. - 281 с

20. Neuhansen S.L. Founder populations and their uses for breast cancer genetics. Breast Cancer Res.. 2000; (2): 77-81

21. Жорданиа, К.И. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP /К.И. Жорданина, Ю.Г. Паяниди, Н.Н. Гокадзе, Е.В. Калиничева //Онкогинекология. - 2017. - №1(21). - С. 37-44

22. Батенева Е.И. Новая диагностическая панель для выявления наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и рака яичников: автореф. дис….канд. мед. наук. - М., 2015. - 24 с

23. Marcus J.N., Watson P., Page D.L., Narod S.A., Lenoir G.M., Tonin P., Linder-Stephenson L., Salerno G. Gonway T.A., Lynch H.T.. Hereditary breast cancer pathobiology, prognosis, and BRCA1 and BRCA2 gene linkage. Cancer 1996; 77: 697-709

24. Карпухин, А.В. Наследственная предрасположенность к раку молочной железы/А.В. Карпухин, А.Н. Логинова, Е.В. Хомич, Н.И. Поспехова // Медицинская генетика. - 2002. - №6(1). - С. 256-261

25. Johannson O., Ranstam J., Borg A., Olsson H. Survival of BRCA1 breast and ovarian cancer patients: a populationbased study from southern Sweden. J. Clin. Oncol. 1998; 16: 397-404

26. King M.C., Wieand S., Hale K., Lee M., Walsh T., Owens K., Tait J., Ford L., Dunn B.K., Costantino J., Wickerham L., Wolmark N., Fisher B. National Breast and Bowel Project NSABP-P breast cancer prevention trial. JAMA 2001;286: 2251-6

27. Esteban J., Baker J., Gronin M. Tumor gene expression and prognosis in breast cancer: multi-gene RT-PCR assay of paraffin-embedded tissue. Prog. Proc. Am Soc Clin. Oncol. 2003; 22: 850

28. Мигранова Н.В., Терёшин О.С., Семёнова А.Б., Кочеткова С.А., Зверев Я.О. Частота и варианты мутации генов BRCA1-2, CHEK 2 у женщин Челябинской области: материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. - М., 2018. - 261 с

29. Claus E.B. The genetic attributable risk of breast and ovarian cancer / E.B. Claus, J.M. Schildkraut, W.D. Thompson [et al.] // Cancer. - 1996. - Vol. 77, №11. - P. 2318-2324

30. Eatson D.F. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1-mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium / D.F. Eatson, D. Ford, D.T. Bishop // Am. J. Hum. Genet. - 1995. - Vol. 56, №1. - P. 265-271

31. Автономов, Д.Е. Клинико-морфологические характеристики и прогноз BRCA-ассоциированного рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста/ Д.Е. Автономов, А.А. Пароконная, Л.Н. Любченко [и др.] //Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №1. - С.20-23. DOI: 10.17650/1994-4098-2012-0-1-20-23

32. Пауль Г.А. Выявление мутаций, связанных с наследственными формами рака, у родственников больных раком молочной железы / Г.А. Пауль, Н.А. Матяш, Е.Е. Писарева, М.С. Анисименко, А.Е. Козяков [и др.] //Сибирский онкологический журнал. - 2017. - №16 (4). - С. 84-88

33. Ходорович, О.С. BRCA-ассоциированный рак молочной железы/ О.С. Ходорович, Г.П. Снигирёва, В.Д. Чхиквадзе, Е.А. Оксанчук, Е.В. Меских [и др.]// Случай из практики. Трудный пациент. - 2016. - Т. 14, №10-11. - С.46-49

34. Любченко Л.Н., Батенева Е.И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасполо- женности к раку молочной железы и раку яичников. - М.- 2014. - 76 с

35. Da Silva L. Pathology of hereditary breast cancer / Da Silva L., Lakhani S.R. // Mod. Pathol. - 2010. - Vol. 23. - P. 46-51

36. Mavaddat N. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) / N. Mavaddat, D. Barrowdale, I.L. Andrulis // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol. 21. - P. 134-147

37. Соколенко А.П., Иевлева А.Г., Имянитов Е.Н. Что нужно знать о наследственном раке молочной железы и яичников. - СПб: Эко вектор, 2016. - 48 с

38. Олексеенко, В.В. BRCA-ассоциированный рак молочной железы/ В.В. Олексеенко, К.А. Алиев//Таврический медикобиологический вестник. - 2017. - Т. 20, №4. - С.162-168

39. Foulkes W.D., Wong N., Brunet I.S. [et al.] Germline BRCA1 mutation is an adverse prognostic factor in Ashkenasi Jewish women with breast cancer // Clin. Cancer Res.- 1997.-Vol.3.-P.2465-9

40. Coppa A., Buffone A.,Capalbo C. [et al.] Nonel and recurrent BRCA2 mutations in Italian breast/ovarian cancer families widen the ovarian cancer cluster region bourndaries to exons 13 and 14//Breast cancer Res.Treat.-2014.-Dec.-148(3).-P.629-35

41. Ferla R., Carlo’V., Casio S. [et al.] Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes//Ann Oncol.-2007.-Vol.18 (Suppl.6). - P.93-98

42. Rudinina N.A., Golubkov V.I., Tikhomirova O.S., Brezhneva T.V., Hanson K.P., Vasilyev V.B., Mandelshtam M.Y., Prevalense of widespread BRCA1 gene mutations in patients with familial breast cancer from St. Petersburg. Russ. J. Genet.. 2005; 41 (3): 318-322

43. Иванов, А.А. Частота мутации 1100del в гене CHEK 2 у членов «раковых» семей Алтайского Края/А.А. Иванов, Е.Э. Пупкова, А.М. Авдалян, В.Я. Гервальд, В.Д. Рагулина [и др.] //Российский онкологический журнал. - 2015. - №4. - С. 23-24

44. Фарахтдинова, А.Р. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK 2, NBS 1 у больных раком молочной железы из Республики Саха (Якутия) / А.Р. Фарахтдинова, С.А. Федорова, Т.И. Николаева [и др.] //Якутский медицинский журнал. - 2009. - №2(26). - С.91-93

45. Бармишева М.А. Частота выявления мутации 5382insС гена BRCA1/ М.А. Бармишева, Г.Ф. Зиннатуллина, Э.К. Хуснутдинова// Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54, №1. - С.31-34

46. Федорова С.А. Этногеномика коренных народов Республики Саха (Якутия): автореф. дис…..д-ра биолог. наук /С.А. Федорова. - М., 2008. -46 с

47. Хасанова, А.Н. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у представительниц татарской национальности на примере клинического случая/А.Н. Хасанова, М.Г. Гордиев, Е.Ю. Ратнер, В.В. Жаворонков, Р.Ш. Хасанов [и др.] //Поволжский онкологический вестник. - 2016. - №2 (24). - С. 104-108

48. Фарахтдинова, А.Р. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK 2, NBS 1 у больных раком молочной железы из РС (Я)/А.Р. Фарахтдинова, С.А. Федорова, Т.И. Николаева, П.М. Иванов, М.А. Бермишева [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2009. - №2. - С. 91-93

49. Петрова, О.В. Этнические особенности наследования предрасположенности к раку молочной железы/ О.В. Петрова, Б.Д. Сеферов, Г.С. Нор, М.В. Соркин // Крымский терапевтический журнал. - 2009. - №1. - С. 42-45

50. Ягудина, Р.И. Фармакоэкономический анализ российского стандарта лечения рака молочной железы/Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, Т. Нгуен, Н.З. Мусина //Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2000. - №2(4). - С. 25-33

51. Turnpenny P., Ellard S. Emerys elements of human genetics.-13 th ed. - PA; Churchill Livingstone Elsevier, 2009. - 423p

52. Имянитов, Е.Н. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку //Практ. онкол. - 2010. - №11. - Р.102-109

53. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. - СПб.: МАПО, 2007. - 210 с

54. Mandelson M. T. Breast density as a predictor of mammographic detection: comparison of interval- and screen-detected cancers / M. T. Mandelson, N. Oestreicher, P. L. Porter [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1081-1087

55. Berrington de Gonzalez A. Estimated risk of radiation-induced breast cancer from mammographic screening for young BRCA mutation carriers / A. Berrington de Gonzalez, C. D. Berg, K. Visvanathan [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101, N 3. - P. 205-209

56. Kuhl C. Prospective multicenter cohort study to refine management recommendations for women at elevated familial risk of breast cancer: the EVA trial / C. Kuhl, S. Weigel, S. Schrading [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, N 9. - P. 1450-1457

57. Narod S. A. Screening of women at high risk for breast cancer / S. A. Narod // Prev. Med. - 2011. - Vol. 53, N3. - P. 127-130

58. Sardanelli F. Multicenter surveillance of women at high genetic breast cancer risk using mammography, ultrasonography, and contrastenhanced magnetic resonance imaging (the high breast cancer risk italian 1 study): final results / F. Sardanelli, F. Podo, F. Santoro [et al.] // Invest. Radiol. - 2011. Vol. 46, N 2. - P. 94-105

59. Warner E. Prospective study of breast cancer incidence in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation under surveillance with and without magnetic resonance imaging / E. Warner, K. Hill, P. Causer [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, N 13. - P. 1664-1669

60. Warner E. Surveillance of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with magnetic resonance imaging, ultrasound, mammography, and clinical breast examination / E. Warner, D.B. Plewes, K.A. Hill [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 292, N 11. P. 1317-1325

61. Rodriquez E. The prevention of hereditary breast cancer / E. Rodriquez, S.M. Domchek // Semin. Oncol. - 2007. - Vol.34. - P.401-405

62. King M.C., Wieand S., Hale K., [et al.] Tamoxifen and breast cancer incidence among women with inherited mutations in BRCA1 and BRCA2: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP-P1) Breast Cancer Prevention Trial. JAMA. 2001;286(18):2251-2256

63. Cummings S.R., Tice J.A., Bauer S., [et al.] Prevention of breast cancer in postmenopausal women: approaches to estimating and reducing risk // JNCI, 101, 2009, p. 384-398

64. Kotsopoulos J., Zhang S., Akbari M. [et al.] BRCA1 mRNA levels following a 4-6 - week intervention with oral 3,3’ - diindolylmethane//British Journal of Cancer. 2014; 111:1269-1274

65. Городнова, Т.В. Оценка эффективности неоадьювантной платиносодержащей химиотерапии у больных распространенным раком яичников носительниц мутаций в гене BRCA ½: автореф. дис….канд. мед. наук. - СПб, 2014. - 24 с

66. Hartmann L. C. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer / L. C. Hartmann, D. J. Schaid, J. E. Woods [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 2. - P. 77-84

67. Ходорович, О.С. Хирургическая профилактика генетически обусловленных форм рака молочной железы у женщин: автореф. дисс….канд. мед. наук. - М., 2009. - 21 с

68. American Cancer Society. Breast cancer / American Cancer Society. - 2013. - http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/ webcontent/003090

69. National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer Risk Reduction. Version 2.2017 / National Comprehensive Cancer Network // NCCN GUIDELINES. Clinical Guidelines in Oncology. - 2017. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp

70. National Cancer Institute. Fact Sheet: Surgery to Reduce the Risk of Breast Cancer. 2012, reviewed in 2013; http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/risk-reducingsurgery. Accessed July 13, 2015

71. American Society of Plastic Surgeons (ASPS). Practice Parameters. Prophylactic Mastectomy / American Society of Plastic Surgeons (ASPS). - 2008. - http://www.plasticsurgery.org/Documents/Medical_Profesionals/ Prophylactic Mastectomy